Hannibal er på rømmen i Europa sammen med Bedelia Du Maurier. Med ny identitet jobber han ved et museum i Firenze i Italia.

Will har kommet til hektene igjen og følger sin egen magefølelse til Italia i jakten på Hannibal Lecter. Der kommer han i kontakt med en etterforsker som trenger hans hjelp med å pågripe Lecter.

Will kommer i kontakt med en potensiell forbundsfelle i jakten på Hannibal i Hannibals barndomshjem i Litauen. Jack Crawford ankommer Italia for å finne Will og avverge en tragedie.

Dr Chilton vender tilbake etter å ha overlevd skuddskadene, og bruker Will som agn for å fange Hannibal. Jack oppfordrer Will til å gi slipp på tanken om å finne Hannibal.

Jakten på Hannibal intensiveres, og Crawford og Pazzi leter etter spor på hvor han befinner seg. Samtidig drar Will og Chiyoh til Firenze for å finne Hannibal, og Alana samarbeider fortsatt med Mason Verger.

Will og Jack gjenforenes og inngår en ny avtale, men Jack sår tvil om Wills lojalitet. Samtidig innser Hannibal og Bedelia at det er på tide å forlate Firenze.

Etter å ha blitt tatt til fange i Italia, blir Will Graham og Hannibal Lecter overlevert til Muskrat-gården, der Mason Verger venter på dem.

Hannibal har sittet fengslet i tre år i Baltimore State Hospital idet det nye monsteret Francis Dolarhyde dukker opp. Jack får hjelp av Will med å spore opp den brutale seriemorderen.

Jakten på seriemorderen Francis Dolarhyde trappes opp, og Will Graham får hjelp av Hannibal Lecter med å tegne et bilde av hvem morderen er. Samtidig entrer en ny kvinne Dolarhydes liv.

Will og Jack mistenker at Den røde dragen snart vil slå til igjen, men mangler håndfaste spor. Samtidig får Hannibal muligheten til forsoning, og Dolarhyde sliter med sine følelser for en kollega.

Will og FBI planlegger å lokke Francis Dolarhyde i en felle. Samtidig advarer Bedelia du Maurier Will om at empatien for Dolarhyde begynner å påvirke hans skjøre psyke.

Serieavslutning: Will klekker ut en slu plan for å drepe Francis Dolarhyde med hjelp fra Hannibal Lecter.