Hannibal Lecter tappaa tri Roman Fellin ja ottaa hänen henkilöllisyytensä. Hän asettuu asumaan Firenzeen, Italiaan yhdessä vaimoaan esittävän Bedelian kanssa. Tohtorin entinen avustaja Dimmond kutsutaan illalliselle. Takaumissa kerrotaan, mitä Abel Gideonille tapahtui ja miksi Bedelia on velkaa Hannibalille.

Will Graham herää sairaalassa ja on selvinnyt puukotuksesta. Hän saa yllättäen vieraakseen Abigail Hobbsin. 8 kuukautta myöhemmin parivaljakko matkustaa Palermoon etsimään Hannibalia. Will tapaa Rinaldo Pazzin, joka on tutkinut Hannibalin osuutta Dimmondin murhaan. Will tajuaa näkevänsä hallusinaatioita. Will ja Pazzi jahtaavat Hannibalia katakombeissa.

Will matkustaa Lecterin lapsuudenkotiin Liettuaan. Hannibal ja Bedelia keskustelevat vaarallisesta tilanteesta. Jack Crawford saapuu Palermoon etsimään Williä. Pazzi kertoo tietonsa Jackille. Will löytää Hannibalin tädin apulaisen Chiyohin, joka kertoo Hannibalin sisaren kohtalosta. Hannibal tekee päätöksen Willin suhteen.

Frederick Chilton tapaa Mason Verger tapaavat ja keskustelevat kokemuksistaan Hannibalin kanssa. Alana on lupautunut Vergerin uudeksi terapeutiksi. Chilton pyytää apua Jackilta ja uskoo Willin johdattavan heidät Hannibalin luokse. Bellan taistelu syöpää vastaan päättyy. Verger suunnittelee kostoa Hannibalille ja pyytää neuvoa lääkäriltään Cordell Doemlingilta.

Will ja Chiyoh matkustavat junalla Firenzeen ja nainen kertoo suhteestaan Hannibaliin. Jack toipuu vaimonsa menettämisestä ja menee illalliselle Pazzin ja tämän uuden vaimon kanssa. Alana kertoo Vergerille vaaleasta naisesta, joka on käynyt kaupassa Hannibalin puolesta. Pazzi yrittää saada tietoja professorien murhista Hannibalilta. Jack ja Hannibal ottavat jälleen yhteen.

Will saapuu viimein Firenzeen ja tapaa Jackin. He löytävät Fellien talolta vain Bedalian. Baltimoressa Vergerit ja Alana suunnittelevat Hannibalin sieppaamista. Will tapaa Hannibalin ja on lähellä tappaa hänet, mutta saakin osuman Chiyohin aseesta. Will ja Jack päätyvät Hannibalin vangeiksi.

Jackin, Hannibalin ja Willin tapaaminen keskeytyy, kun poliisit tulevat paikalle. Hannibal ja Will aiotaan viedä Vergerin tilalle Marylandiin. Jack on vaarassa, mutta saa puhuttua Chiyohin ympäri. Alana ja Margot pohtivat sijaissynnyttämisen mahdollisuutta.

Francis Dolarhyde kiinnostuu Punaisen lohikäärmeen maalauksista. Kolme vuotta myöhemmin Hannibal on vankimielisairaalassa. Alana on päässyt sairaalan johtoon Chiltonin tilalle. Chilton on menestynyt kirjailija ja aikoo nyt kirjoittaa "Hammaskeijusta". Will asuu vaimonsa Mollyn ja tämän 11-vuotiaan pojan kanssa. Jack pyytää Williä palaamaan tutkijaksi.

Hannibal ja Will keskustelevat Dolarhyden tekemistä murhista. Will saa kuulla Alanan olevan yhä yhdessä Margotin kanssa ja että heillä on poika. Price, Zeller ja Will keskustelevat murhista Jackin kanssa. Rikospaikalla Will kohtaa Freddie Loundsin. Dolarhyde tapaa sokean naisen, Reba McClanen.

Will, Alana ja Jack keskustelevat tapahtumista museossa. Dolarhyde hallusinoi keskustelun Hannibalin kanssa ja saa käskyn käydä Willin perheen kimppuun ja säästää Reban. Molly ja Walter pääsevät pakoon. Bloom tietää yhteydenotoista ja pyytää Hannibalia auttamaan heitä murhaajan tunnistamisessa. Dolarhyde lopettaa suhteen Rebaan, jotta nainen pysyisi turvassa. Will saa tietää Lecterin antaneen hänen kotiosoitteensa Dolarhydelle.

Will tapaa jälleen Du Maurierin ja kertoo nähneensä näkyjä, missä hän Dolarhyden tapaan murhaa oman perheensä. Du Maurier uskoo Hannibalin vain odottaneen, että Will perustaa perheen, jotta voisi viedä sen häneltä. Will, Alana ja Jack keksivät suunnitelman houkutella Dolarhyden piilostaan Chiltonin ja Freddie Loundsin avulla. Reba saa tietää totuuden Dolarhydesta.

Dolarhyde antaa Reban paeta ja lavastaa itsemurhansa sytyttämällä talonsa tuleen. Jack saa pian selville, että Dolarhyde onkin elossa. Will ehdottaa Hannibalin käyttämistä syöttinä. Will kertoo Du Maurierille, että aikoo auttaa Hannibalin oikeasti pakoon ja lähteä hänen mukaansa. Dolarhyde onnistuu kuitenkin sieppaamaan Willin ja Hannibalin ja viemään heidät tutulle mökille.