Вопреки рекомендациям коллег, начальник отдела бихевиористики ФБР Джек Кроуфорд берёт на работу бывшего следователя по особо важным делам Уилла Грэма, чтобы тот помог найти пропавших студенток. Уилл когда-то ушёл из ФБР, потому что его способность «проникать» в разум убийцы чуть не свела его с ума. Также в качестве консультанта в деле участвует уважаемый психиатр Ганнибал Лектер, который ведёт двойную жизнь – также он убийца и каннибал. Вместе они должны найти убийцу студенток и его подражателя.

Официально вернувшись на работу, Уилл помогает Джеку в поисках серийного убийцы, который закапывает своих жертв заживо. Что ещё хуже, убийца использует их тела для выращивания грибов в своем саду. Ганнибал и Уилл сближаются, чувствуя ответственность за то, что Эбигейл Хоббс осталась сиротой. Репортёр таблоида Фредди Лаундс вмешивается в расследование ФБР.

Джек подозревает вышедшую из комы Эбигейл Хоббс в пособничестве убийств, совершенных её отцом. Уилл, Алана и Ганнибал не могут решить, как быть с Эбигейл и, в конечном счёте, отвозят её домой в Миннесоту. Обстановка накаляется, когда брат одной из жертв отца Эбигейл применят силу, что приводит к печальным последствиям.

Уилл приходит к выводу, что цепочка убийств целых семей осуществлялась пропавшими из этих же семей детьми. Уилл считает, что дети совершали преступления под влиянием одного взрослого. Ганнибал выписывает Эбигейл Хоббс из психиатрической лечебницы, чем вызывает беспокойство и гнев у доктора Аланы Блум.

Уилл и Джек выслеживают серийного убийцу, который вырезает «крылья» из плоти своих жертв, стремясь сделать ангелов-хранителей, чтобы те охраняли его сон. Жена Кроуфорда Белла доверяет Ганнибалу тревожащий её секрет, которым она не хочет делиться с мужем.

Ранее помогавший ФБР в расследовании доктор Чилтон, приглашает Джека и Уилла в балтиморскую государственную больницу. Он считает, что доктор Гидеон, один из его пациентов, и есть «Чесапикский потрошитель», которого они ищут. Убийства прекратились как раз, когда Гидеона арестовали. А последнее убийство медсестры соответствует стилю потрошителя. Но Уилл не уверен и настаивает на том, что убийца всё ещё на свободе. Это дело напоминает Джеку о последней жертве потрошителя, молодой стажёрке ФБР Мириам Ласс.

Джек полагает, что очередной труп - дело рук «Чесапикского потрошителя», но Уилл считает, что убийство может быть связано с незаконной трансплантацией органов. Уилла мучают кошмары о Эбигейл Хоббс, а Ганнибал навещает своего психиатра, доктора дю Морье, и готовится к званому ужину у себя дома.

Уилл ищет убийцу, который извлекает голосовые связки своих жертв и буквально играет на них, словно на музыкальном инструменте. Пациент Франклин неожиданно наводит Ганнибала на мысль, что убийца - его друг Тобиас. Похоже, что Тобиас совершает преступления, чтобы привлечь внимание Ганнибала. Уилл ищет утешения в объятиях Аланы.

Уилл выслеживает серийного убийцу, который создаёт тотемный столб из тел своих жертв. Но прежде, чем Уилл успевает продвинуться в расследовании, у него начинаются временные провалы. Обеспокоившись, он идёт к Ганнибалу за советом. Фредди Лаундс вынуждает Эбигейл написать книгу о своей жизни, подозрения Джека о том, что она помогала своему отцу убивать, возникают вновь.

Уилл работает консультантом в деле, где лица жертв уродуют «улыбкой Глазго». Провалы во времени усугубляются, Уилл портит место преступления и начинает думать, что он и есть убийца. МРТ выявляет у него прогрессирующий энцефалит. Ганнибал уговаривает доктора Дональда Сатклиффа солгать Уиллу о его болезни. Когда Сатклиффа находят убитым, Уилл становится главным подозреваемым.

Доктор Абель Гидеон сбегает из-под стражи и намеревается убить своих бывших психиатров. У всех жертв обнаружен пугающий «Колумбийский галстук». Гидеону удаётся похитить доктора Чилтона и заставить Фредди Лаундс написать о нём на своём сайте. Уилл пытается поймать Гидеона, но испытывает галлюцинации, вызванные его заболеванием. Ганнибал жаждет воспользоваться этим и, с помощью манипуляций, ему удается оставить Уилла наедине с Гидеоном.

Джорджия Мэдхен умирает, находясь под стражей, из чего Уилл полагает, что тут замешан подражатель Гаррета Джейкоба Хоббса. Нашлись доказательства того, что Эбигейл причастна к преступлениям отца, но её аресту мешает обеспокоенный Уилл. Он увозит её в охотничий домик в Миннесоте, но теряет из-за острой галлюцинации. Джек начинает подозревать, что Ганнибал что-то скрывает и наносит визит доктору дю Морье.

Запутавшийся и потрясенный Уилл возвращается из Миннесоты один, улики указывают на то, что он убил Эбигейл. Ганнибал убеждает Уилла в необходимости сдаться ФБР. Пока он находится под стражей, Ганнибалу удаётся убедить Джека и Алану в том, что Уилл и есть подражатель. Находясь в отчаянии, Уилл сбегает, похищает Ганнибала и возвращается в Миннесоту, чтобы доказать свою невиновность. К сожалению для Уилла, у Ганнибала всегда есть план.