当联邦调查局接手一起女大学生失踪案时，杰克·克劳福德招募了威尔·格雷厄姆，他是一位才华横溢的犯罪侧写师，对连环杀手的心理有着独特的看法。杰克还寻求杰出的精神病学家汉尼拔·莱克特博士的帮助。当一名模仿杀手再次犯案时，威尔和汉尼拔联手追查罪魁祸首。

威尔和杰克争分夺秒地追捕一名以人类为肥料的连环杀手。

阿比盖尔·霍布斯从昏迷中苏醒，得知了有关她父亲的新信息。

发生了一系列家庭谋杀案。

杰克和威尔寻找将受害者变成天使的杀手。

切萨皮克开膛手用过去的罪恶感嘲笑杰克·克劳福德。

威尔争分夺秒地阻止变态外科医生从他的受害者身上摘除器官。

一场致命的交响乐厅杀人事件迫使威尔追捕一名目中无人的杀手。

威尔、杰克和行为分析部追捕一名用受害者的尸体制造了一个图腾柱的连环杀手。

威尔追踪一名与他相似的精神不稳定的杀手。

当吉迪恩博士逃脱了警方的羁押，并恐吓阿拉娜和奇尔顿博士时，汉尼拔和威尔继续着追捕。

汉尼拔说服杰克和阿拉娜，威尔可能是模仿杀手。

汉尼拔陷害威尔，让杰克和阿拉娜相信威尔是模仿杀手。

威尔入狱后，联邦调查局调查了他对汉尼拔的指控。一个新的连环杀手出现了。

联邦调查局寻求威尔帮助追踪一名将受害者尸体变成艺术品的杀手，威尔密谋揭露汉尼拔的真相。

威尔的谋杀案审判开始时，一名模仿杀手发出了一个可怕的信息。杰克迫于压力要结束威尔的案子，而汉尼拔则希望他的朋友无罪。

在接受奇尔顿医生的药物治疗后，威尔更加大胆了，他制定了一个致命的计划来揭露汉尼拔。一个新的杀手正在把受害者变成蜂箱。

贝弗利的尸体被发现展示在令人毛骨悚然的场景中后，行为分析部开始调查贝弗利的死因。亚伯·吉迪恩返回巴尔的摩精神病院。 威尔为贝弗莉的死寻求可怕的报复。

随着又有两名受害者出现，杰克怀疑汉尼拔可能是切萨皮克开膛手。汉尼拔和阿拉娜则与威尔保持距离。

米里亚姆·拉斯开始康复，威尔出狱并继续追捕汉尼拔。

威尔继续接受莱克特医生的治疗。联邦调查局正在调查一名妇女的谋杀案，该妇女的尸体被发现缝在一匹死马中。

玛戈特·维杰在试图了解汉尼拔时寻找威尔。联邦调查局正在寻找一名撕碎受害者尸体的兽性杀手。

威尔准备去黑暗的地方加强了他与汉尼拔的联系。

威尔和玛戈特向梅森隐瞒了她怀孕的消息。在弗雷迪惨遭谋杀后，阿拉娜对威尔和汉尼拔的疑虑愈发强烈。

贝德莉娅返回并接受豁免权，出庭指证汉尼拔。梅森·维杰在得知汉尼拔的阴谋后密谋报复。

杰克、威尔和阿拉娜跳出圈套，与汉尼拔展开一场血腥的最后决战，但医生也有一些自己的惊喜。

在莱克特家发生了毁灭性的血案之后，汉尼拔在意大利为自己建立了新的生活，同时还有他自己的心理医生贝德莉亚陪伴。

威尔·格雷厄姆的伤口已经愈合，在那起几乎夺走他生命的恐怖事件发生八个月后，他前往欧洲，寻找汉尼拔·莱克特。与此同时，一名意大利督察认为莱克特和他20年前追捕的一名杀手是同一个人。

威尔·格雷厄姆继续寻找汉尼拔·莱克特，并前往汉尼拔在立陶宛的童年住所。与此同时，杰克-克劳福德来到意大利，希望在悲剧再次发生之前找到威尔并进行干预，而贝德莉亚警告汉尼拔不要破坏他们的新生活。

弗雷德里克·奇尔顿在经历了一次毁容的枪击后，现在专注于召集支持力量来抓捕汉尼拔，并以威尔为诱饵。杰克因贝拉的健康状况不佳而分心，但他恳求威尔放弃寻找汉尼拔的冒险想法。同时，阿拉娜·布鲁姆采取了不同的方法，可能会与梅森·维杰合作，利用他的大量资源。

杰克-克劳福德和帕齐警官寻找线索，以接近汉尼拔·莱克特在佛罗伦萨的位置，但梅森·维杰提供的财富承诺威胁到了帕齐对救赎的追求。与此同时，威尔·格雷厄姆和千叶前往佛罗伦萨，他们都肩负着寻找汉尼拔的使命，但对预期的结果有分歧。在其他地方，当阿拉娜·布鲁姆继续与梅森·维杰合作时，她越来越担心所有参与者的安全。

威尔·格雷厄姆和汉尼拔在佛罗伦萨的乌菲兹美术馆的前院相遇。在这个过程中，威尔的肩膀被千叶射中。稍后，贝德莉亚被贝内蒂探长收买了。他想放她走，如果她给他提供汉尼拔的下落的线索。杰克怀疑威尔的忠诚度，而梅森则计划在美国抓捕汉尼拔。

利欲熏心的意大利警方把汉尼拔和威尔交给梅森，然后试图除掉杰克，伪装成汉尼拔的作品，被千代阻止。感激的杰克告诉了千代梅森庄园的位置。餐桌上，梅森通知汉尼拔和威尔，在科戴尔的协助下，他要换上威尔的脸，再亲口吃掉汉尼拔。为笼络玛戈特，梅森吐露，摘除子宫时他将玛戈特的卵子转移并和自己的精子结合，成功代孕。玛戈特的杀兄心意果然动摇，惊喜的她来到汉尼拔面前，汉尼拔提醒她，梅森绝不会如她所愿，诱导玛戈特动手，嫁祸给血债无数的自己。见到伤痕累累的威尔，阿拉娜悔恨不已，以解救威尔为条件释放了汉尼拔。换脸术前，为报复威尔咬伤自己，科戴尔给他注射了兴奋剂却未麻醉。满怀期待的梅森苏醒时，发现脸上盖的是科戴尔的面皮。原来玛戈特发现了梅森所谓的“代孕母亲”竟然是一头腹怀死婴的母猪。在汉尼拔的帮助下玛戈特与阿拉娜成功取到了梅森的精液，溺死了他。在千代的掩护下，汉尼拔抱着威尔逃出庄园。千代答应守护汉尼拔。威尔想彻底忘记汉尼拔的一切，再不相见。杰克带队，终于将“切萨皮克开膛手”汉尼拔抓捕归案。

汉尼拔虽然自愿被捕，但以精神失常为由，摆脱了13条命案的死刑命运，被关入巴尔的摩犯罪精神病院。三年后，成为医院院长的阿拉娜在隔离区外幸灾乐祸。汉尼拔提醒她还欠自己一条命。不学无术的奇尔顿凭捏造汉尼拔的故事大发横财，一次探视时“不经意”地提起，汉尼拔已过时，下一本书要描写最近灭门惨案凶手“牙仙”。“牙仙”其实是媒体的外号，他本人视自己为“伟大的红龙”的化身。不幸的童年和残缺的唇颚使他的压抑心理不断累积，扭曲的性格在他看到一幅名为《伟大的红龙与日光蔽体的女人》的画作后醍醐灌顶。他制作了一副和外婆相同的残疾假牙，还把《红龙》纹上了后背，走上了“蜕变”的不归路。焦头烂额的杰克不得不再次求助于威尔，但威尔已与妻子和继子组成家庭，不愿参与。妻子看到被害家庭合影，有所触动，同意威尔出山。深夜，威尔取出汉尼拔的来信。信中，汉尼拔劝威尔维持现状，不要再办案。这反而令威尔下定决心。原来“牙仙”的称号是因为凶手在被害母亲身上留下的咬痕。在威尔的重建现场能力帮助下，联邦调查局找到了凶手指纹，重建其畸形的牙齿。下次满月案发只有三周多，威尔对杰克坦白，如果想完全恢复自己的移情能力，只能面见汉尼拔。同一家医院内，同样的两个人，一窗之隔的景象似曾相识。

威尔到医院寻求汉尼拔的帮助。汉尼拔嗅出了威尔的变化：结婚养狗当继父，但他仍然答应出力。威尔再见汉尼拔感到不安，阿拉娜认为汉尼拔不安好心，要拿走书籍绘画马桶剥夺其尊严以示惩戒。汉尼拔视威尔为家人，不断陷入“两人的女儿”阿比盖尔相关的记忆宫殿，回忆炮制死亡的假象，如何引诱她走出亲生父亲的影响，巴尔的摩血腥之夜接到威尔电话后对她的决定。威尔受汉尼拔启发，到被害人家后院重现场景，发现了代表“红龙”的“中”字。遇到了不折不挠的女记者弗雷迪·劳兹，不欢而散。晚上与妻子莫莉通话，却梦见自己以红龙的方式杀了她。弗朗西斯·多拉德不断受到“红龙”的影响，甚至觉得长出了龙尾。生活中结识了同事，乐观的盲女莱芭，双方互生好感。他冒名律师给汉尼拔打来电话，对汉尼拔十分推崇，认为两人精神相通，告诉他自己将转世为红龙。

从犯罪现场找回的象征大红龙的雕刻，帮助威尔·格雷厄姆和联邦调查局了解了弗朗西斯·杜尔令人不安的心理。同时，杜尔找到了与汉尼拔·莱克特直接交流的方法，以了解他的 "成才"。威尔感到他与汉尼拔之间的联系越来越紧密，并寻找贝德莉亚·杜穆里埃，她是唯一一个完全理解这种关系的复杂性的人。

威尔·格雷厄姆和杰克·克劳福德确信，随着满月的临近，弗朗西斯·杜尔将再次出手，但由于没有可靠的线索，他们仍然无法预测红龙杀手名单上的下一家。由于确信汉尼拔·莱克特可以带领联邦调查局找到杜尔，阿拉娜·布鲁姆为汉尼拔提供了一个救赎的机会。与此同时，杜尔与他对生活中唯一美好事物的感受作斗争--他的同事瑞巴。

威尔·格雷厄姆和联邦调查局利用弗雷德里克·奇尔顿博士的专业知识，希望利用弗雷迪·劳兹作为他们的传声筒，引诱弗朗西斯·杜拉尔德进入伏击圈。当威尔对杜尔的同情心开始影响他脆弱的心灵时，贝德莉亚·杜莫里埃警告说，威尔此刻最应该关注的杀手是他自己。同时，杜尔感觉到联邦调查局正在逼近，并发起了一个可怕的结局。

为了不顾一切地杀死弗朗西斯·杜拉尔，威尔·格雷厄姆利用汉尼拔·莱克特设计了一个狡猾的计策。得知他的计划后，贝德莉亚·杜莫里埃表示担心，威尔的行为不仅会危及他的生命，还会危及他周围人的生命。随着结局的临近，威尔在与汉尼拔的博弈中仍然毫不退缩--即使这意味着要与他自己最黑暗的恐惧面对面。