Após os eventos do casamento de Monroe e Rosalee, Nick se depara com a perda de sua identidade como um Grimm. Hank e Juliette se juntam a Nick enquanto tentam descobrir como lidar com Trubel, conforme ela enfrenta as consequências do assassinato cometido. Wu chega à cena do sangrento crime e suas descobertas o levam de volta ao passado. Já o capitão Renard continua a lutar por sua vida, ao mesmo tempo em que Adalind cai na armadilha do príncipe Viktor em sua tentativa de encontrar o bebê. Para completar, uma nova ameaça chega em Portland para roubar as memórias de suas vítimas, deixando-os em um estado de demência.

Nick e Hank focam suas atenções em uma série de ataques nos quais as vítimas são deixadas sem suas memórias, o que faz com que Nick pondere se deve ou não recuperar suas habilidades como um Grimm. Trubel acaba de juntando à investigação, o que a coloca em risco. Em Viena, Adalind está sendo mantida prisioneira e percebe que está mais conectada do que nunca com Nick. Ao mesmo tempo, Renard continua sua luta pela vida e é ajudado por uma visitante misteriosa.

Nick e Hank são chamados para uma cena criminal pouco usual, na qual a vítima parece ter morrido por asfixia induzida por argila. Na delegacia, Wu começa a suspeitar ainda mais da presença de Trubel. Já na loja de especiarias, Elizabeth faz uma grande descoberta a respeito de como restaurar os poderes de Nick, ao mesmo tempo em que Rosalee e Monroe precisam lidar com as consequências de seu casamento wesen inter-racial. Na Europa, Adalind espera que colocar suas esperanças em seu misterioso visitante a ajude a escapar da prisão.

Nick e Hank seguem para uma cena criminal na qual a suspeita jura que foi levada à loucura por um lobo bastante persistente. Ao mesmo tempo, Nick e Juliette questionam se recuperar os poderes Grimm valem a pena, já que iriam abrir mão de uma vida normal. Mais tarde, Bud espera que Trubel possa ajudar a lidar com um problema relacionado a Wesen. Já a discussão do casamento inter-racial de Rosalee e Monroe começa a esquentar. Na Áustria, Adalind continua sua busca pela filha.

A justificativa para Nick se tornar um Grimm novamente se torna muito mais clara após o recente ataque contra Monroe e Rosalee. No trabalho, Nick e Hank são chamados para um local que parece ter sido palco de um ritual Wesen. Em Viena, Viktor se depara com uma Adalind em frangalhos, agora disposta a ajudar na busca do bebê. Para completar, Trubel é surpreendida com a chegada repentina de um velho amigo.

Nick e Hank são chamados a investigar uma onda de invasões bizarras que levam a um fenômeno ainda mais estranho envolvendo Wesens. Monroe tem uma surpresa muito especial de Natal para Rosalee. Truble chega a uma conclusão em sua vida, a qual afetará todo mundo.

Sem saber, um viajante traz consigo a Portland uma lenda sugadora de sangue. Assim, Nick e Hank seguem as pistas deixadas pelo assustador criminoso, "El Chupacabra". Ao mesmo tempo, Monroe e Rosalee se preparam para partir rumo à lua de mel, mas se deparam com mais ameaças relacionadas ao casamento. Já Viktor e Adalind decidem viajar, enquanto Wu resolve confrontar Nick sobre o que anda vendo.

O Wesenrein age nas ameaças contra Monroe e Rosalee. Enquanto isso, Nick e Hank levam Wu para um lugar no qual ele pode encontrar as respostas que procuram. Já Juliette lida com sua nova realidade.

Após a abdução de Monroe pelo Wesenrein, Nick se junta a todo o time, incluindo Wu, para encontrar o amigo e devolvê-lo para Rosalee. Conforme a busca aumenta, Juliette aprende mais sobre sua realidade como uma Hexenbiest.

Monroe e Rosalee finalmente seguem para a lua de mel, mas isso não significa que não existem problemas em Portland. Nick e Hank são chamados para investigar um homicídio em uma residência abandonada, local que muitos acreditam ser assombrado. Até os sobreviventes afirmam que foi um fantasma o responsável pela morte. Para completar, com a revelação de Juliette, Renard pede ajuda a uma mulher mística.

Nick e Hank investigam uma série de mortes cujas pistas os levam de volta ao conselho Wesen e a um misterioso caçador de recompensas. Enquanto isso, o encontro de Juliette com Henrietta traz mais informações perturbadoras do que ela esperava. Já Adalind e Viktor chegam a Portland.

Um caso de incêndio parece ter origem Wesen, o que leva Nick a, relutantemente, pedir ajuda a um velho adversário. Enquanto isso, Viktor ensina a Adalind a efetividade de uma boa diplomacia. Já Juliette se vê envolvida em um confronto mais cedo do que esperava.

Nick e Hank investigam uma vítima de assassinato com o pé cortado e tropeçam em um perturbador caso Wesen de "pé de coelho da sorte." Dispostos a ajudar, Monroe e Rosalee operam disfarçados. Enquanto isso, as consequências do confronto de Adalind e Juliette leva Nick até Henrietta.

Nick e Hank são chamados para investigar um caso de uma noite casual que se tornou mortal quando um homem se encontra no meio de um triângulo amoroso muito bizarro. O Capitão Renard espera que Monroe e Rosalee possam ajudá-lo a lidar com episódios recorrentes de sangramento. Enquanto isso, Adalind faz uma descoberta que pode virar o jogo a seu favor, e Juliette toma uma grande decisão que pode mudar o curso de seu relacionamento com Nick.

O homicídio de um ciclista apresenta Nick e Hank a um Wesen com um toque fatal trágico. Capitão Renard e Adalind descobrem que os Royals têm intensificado seus esforços para encontrar seu filho, e outro membro da família é apresentado. Enquanto isso, Juliette pondera a ideia de aceitar o que ela se tornou, em vez de enfrentar.

Nick e Hank são chamados para investigar um Wesen raro que deixa suas vítimas congeladas. Enquanto isso, Juliette começa a sentir que ela está perdendo a sua humanidade enquanto procura se vingar de Adalind. Já o Capitão Renard continua a sofrer de sangramento e visões misteriosas, enquanto Monroe trabalha com o incidente Wesenrein.

Um homicídio leva Nick e Hank na misteriosa e obscura trilha de uma missão de um grupo de nativos americanos locais. Enquanto isso, o comportamento errático de Juliette a coloca no lado errado da lei. Na loja de especiarias, Rosalee e Monroe estão em uma missão e chamam o capitão Renard para obter ajuda.

Nick e Hank são chamados para investigar um homicídio ligado a um antigo rito de passagem Wesen. Enquanto isso, Juliette faz um aliado surpreendente, ao mesmo tempo em que Renard continua a lutar contra a escuridão dentro de si. Para completar, Nick encontra esperança para Juliette na pessoa que ele menos esperava — Adalind.

Uma série de assassinatos levam a imprensa a perguntar ao capitão Renard se um copiador de Jack - O Estripador, está agindo na cidade. Enquanto lida com a investigação, Nick, Hank, Monroe e Wu lidam com uma situação inesperada. Já Adalind e Rosalee trabalham juntam para tentar consertar a situação de Juliette. Já a nova Hexenbiest decide ajudar um novo aliado, mesmo que isso signifique machucar aqueles ao seu redor.

Enquanto investigam um assassinato brutal, Nick e Hank ficam perto de descobrir a identidade do serial killer ao mesmo tempo em que a vida de Wu fica em grande perigo. Ao mesmo tempo. Juliette solidifica uma nova aliança após recusar a oferta de Monroe e Rosalee, e vai atrás de vingança. Para completar, Trubel retorna a Portland.

Após fazer uma descoberta chocante, Nick fica focado na vingança e leva a briga rumo à Realeza, com a ajuda de Trubel. Enquanto isso, a aliança de Juliette continua a levá-la rumo a um caminho sombrio.