Na een mysterieuze en brutale moord op een jonge dame, komt detective Nick Burhardt erachter dat hij afstamt de beruchte Grimm familie. Hij moet de juiste balans zien te vinden tussen het menselijke en het mythologische. Terwijl hij geforceerd probeert om zijn verloofde (Juliette) en zijn partner bij de politie (Russel)buiten schot te houden, ontdekt hij steeds meer Grimm-verhalen. Met de hulp van een informant (Monroe), een gereformeerd Grimm-wezen, moet Nick zijn weg zien te vinden in de mythologische wereld.

Nadat een van de verdachten van een inbraakzaak vermist is, komen Nick en Hank aan de praat met een mysterieuze familie. Nick weet de vader ervan te overtuigen dat hij zijn hulp aan gaat bieden. Ondertussen vraagt Nick aan Monroe om Marie te bewaken in het ziekenhuis, nadat ze bijna is aangevallen. Na twee mislukte moordaanslagen, weet Marie uiteindelijk toch niet te overleven.

Nick en Hank worden opgeroepen naar een plaats delict. Een onschuldige flashmob blijkt terrein van een moord te zijn geweest. Wanneer Nick verder in de zaak duikt, komt hij achter nieuwe informatie met betrekking tot zijn familie.

Bij een onderzoek naar rare verdwijningen en moorden op vrouwen, ontdekken Nick en Monroe een hypnotiserende verdachte. Ondertussen duikt er iemand op die de dood van zijn vriend wijt aan een Grimm. Om dat te bewijzen moet hij echter eerst voorbij Captain Renard zien te komen.

Nick en Hank onderzoeken de dood van een leraar. Het onderzoek leidt hen naar het buitenbeentje van de school, Roddy. Nick heeft al snel door dat Roddy niet zomaar iemand is, dus schakelt hij de hulp van Monroe in.

Nick's hulp wordt ingeschakeld bij een verdachte brandstichting zaak. Het onderzoek brengt Monroe lijnrecht tegen personen uit zijn verleden. Terwijl Monroe worstelt met zijn wilde persoonlijkheid, doet Nick zijn uiterste best om niet alles in vlammen op te laten gaan.

Een mysterieuze moordzaak lijdt tot diep in de bossen en heropent de zaak van een vermist meisje. Wanneer Nick ontdekt dat de verdachte een gevaarlijk wezen is, vraagt hij of Monroe haar kan helpen haar menselijke kant terug te vinden.

Wanneer een gedetineerde uit de gevangenis weet te ontsnappen en wraak wil nemen op iedereen die hem ooit heeft gearresteerd, loopt ook Nick gevaar. Zijn ongebruikelijke krachten en zijn hoge pijngrens wekken Nick's argwaan. Nick beseft dat hij deze zaak niet alleen kan afhandelen en roept de hulp in van zijn partner Eddie.

Nick en Hank onderzoeken de moord op een man die door zijn omgeving niet echt geliefd was. Ze gaan praten met zijn vriendin Natalie en zijn buren Mason en Marty. Wanneer er korte tijd later een nieuw slachtoffer valt, vermoedt de politie dat Marty achter de moorden zit. Juliette merkt dat iemand haar in de gaten aan het houden is.

Nick en Hank onderzoeken de dood van een man die werd teruggevonden in een rivier. Ze komen Hansen en Gracie op het spoor, twee dakloze tieners. Zij beweren dat het slachtoffer hun goede vriend Stephen is. Daarnaast wil Nick dat Monroe hem meer vertelt over Geiers, een wezen dat menselijke organen verwijdert uit lichamen.

Nick en Hank gaan op zoek naar een seriemoordenaar die zijn slachtoffers ombrengt met een dodelijk gif. Op één van de plaatsen waar een lichaam werd aangetroffen, vinden ze een vinger die vermoedelijk toebehoort aan de dader. Nick en Juliette's veiligheid is in gevaar wanneer de wezens zijn identiteit weten te achterhalen.

Een moordonderzoek brengt Nick en Hank naar een boxschool waar ze ontdekken dat deze school slechts een dekmantel is voor rituele gevechten. Monroe's hulp wordt wederom ingeschakeld, aangezien deze gevechten niet voor 'mensen' bestemd zijn. Monroe zit er nog voordat hij het echt doorheeft, direct middenin.

Nick en Hank onderzoeken een bizarre overval waarbij de daders uit waren op enkele uiterst zeldzame munten. Ze ontdekken dat de munten over speciale krachten beschikken. Nick krijgt het bezoek van een vriend van Marie, die hem meer vertelt over zijn ouders.

In een pakhuis worden de verkoolde lichamen van twee mannen aangetroffen. Nick en Hank onderzoeken de zaak en komen enkele vuurspuwende wezens op het spoor.

Nick onderzoekt de overval en de moord op een kruidenierszaak. Hij ontdekt al snel dat de dader uit was op een gevaarlijke drug. Ondertussen raakt Hank bedolven onder de invloed van Adalind en raakt Wu ongewild betrokken bij de zaak.

Nick gaat op vakantie en neemt Juliette mee voor een romantisch uitje. Het feit dat Nick een Grimm is, zit hem echter ook op zijn vakantie in de weg als zijn buren ruzie krijgen. Nick wordt opgezadeld met de veiligheid van iedereen. In Portland hebben zowel Hank als Monroe hun eigen romantische perikelen.

Nick en Juliette gaan samen met Hank uit eten. Nick komt erachter dat Hank zijn date een oude bekende van hem is. Renard lost ondertussen zijn eigen zaken op. Monroe en Rosalee moeten de helpende hand bieden wanneer Wu en Hank in levensgevaar zijn.

Nick onderzoekt de dood van de eigenaar van een bouwbedrijf. Hij ontdekt dat de moordenaar de Reapers naar de stad heeft gehaald om Nick uit te schakelen. Ondertussen wil Julliette dat Nick zijn collega Monroe uitnodigt voor een etentje bij hen thuis.

Nick en Hank onderzoeken de dood van een rijke weduwe. De sporen leiden al snel naar haar stiefdochter Lucinda en haar mysterieuze peetvader Spencer Harrison. Ondertussen onderzoekt Juliette de omstandigheden van de dood van Nicks ouders.

Juliette is getuige van een moord door een wezen dat niet in staat is om zijn menselijke vorm te behouden. Nick voelt zich nauw betrokken bij de zaak en gaat op onderzoek.

Nick en Hank krijgen te maken met een mysterieuze vrouw die zich bemoeit met hun onderzoek. Nick en Juliette staan voor een belangrijke beslissing die hun toekomst samen kan bepalen. Ondertussen is iemand uit op de vervloekte munten.