Adrian Toomes se fait voler une de ses inventions par Norman Osborn. Celui-ci devient le vautour pour se venger de lui.

Dans le laboratoire du Dr Connors, Max Dillon est électrocuté accidentellement. Après être hospitalisé, son corps produit de l'électricité en permanence. Les docteurs promettant de lui trouver un remède, Max perd patience et devient un nouveau criminel, Électro.

Le Dr Connors s'injecte de l'ADN de lézard pour faire repousser son bras. L'expérience réussie mais les effets secondaires ne s'avèrent pas mieux.

Hammerhead donne à Montana des gants projetant des ondes soniques et une combinaison dans le but d'éliminer Spider-Man.

Hammerhead transforme Flint Marco en l'Homme-Sable pour éliminer Spider-Man. Spider-man apprend qu'un homme appelé "Le Grand Patron" tente de l'éliminer.

C'est au tour de Alex O'Hurn d'être transformé en Rhino pour éliminer aussi Spider-Man. Dans cet épisode, Spider-man trouve qui se cache derrière le masque du "Grand Patron".

Lors d'une soirée organisée par Thombstone, le Bouffon Vert vient la troubler pour éliminer l'organisateur. Spider-Man se voit obliger de protéger Thombstone pour vaincre le Bouffon Vert.

Otto Octavius voit ses quatre tentatules fusionnées avec son corps. Étant mal traité par Norman Osborn, celui-ci s'attaque à lui. Manquant de batterie, celui-ci tente de se procurer une batterie pouvant tenir pendant plusieurs années. Spider-Man devra l'en empêcher.

Un alien collé sur la navette spatiale de J. Jameson est placé dans le laboratoire du Dr Connors. Spider-Man voulant aller la voir surprend Black Cat sur le point de la voler. La chose se colle sur son costume involontairement. Étant accusé du vol, Caméléon se passe pour lui pour cambrioler d'autres banques.

Hammerhead et Électro libèrent Octopus, Shocker, Homme-Sable, Rhino et Vautour et forment à eux 6 les Sinister Six. Leur but est d'éliminer Spider-Man.

Spider-Man est influencé par le symbiote et se dispute avec plusieurs de ses amis. Il tente de s'en séparer mais cela ne sera pas facile.

Eddie Brock a fusionné volontairement avec le symbiote et deviennent Venom pour éliminer leur ennemi commun : Spider-man.