Tři týmy severoamerických řidičů kamionů se vydávají do jihoamerických And, kde chtějí dokázat, že mají na to, aby převezli jakýkoli náklad po jakékoli silnici. Veteráni i začínající řidiči budou muset bojovat s hustou amazonskou džunglí, sesuvy půdy a skalnatými cestami, kde může být každá chyba osudná. Je to teprve první cesta, ale už teď cesty nutí i ty nejzkušenější veterány přehodnotit své rozhodnutí vyzvat "Cestu smrti".

Trpělivost a temperament jsou na bolivijské cestě smrti den za dnem napínány až k hranicím možností. Dave a Lisa se potýkají s poruchou kamionu a závodí s časem, aby stihli včas doručit náklad. Hugh a Rick bojují s mezinárodní jazykovou bariérou i s blátivými cestami a jejich temperament je vroucí. Nezkušenost dostihne nováčky Tima a Tina, u kterých budou muset na druhou stranu odhadnout svou schopnost řídit na smrtelně nebezpečných, skalnatých silnicích. A na konci dne to dva kamioňáci, dotlačení na hranici svých možností, zabalí.

Řidička kamionů Lisa Kelly se podívá na svého nového parťáka, texaského kamioňáka G. W. Bolese, a G. W. se při své první jízdě v roli Lisina pozorovatele podívá na nejsmrtelnější silnice na světě. Hugh Rowland, který stále jezdí sám, se snaží, aby si se svým obřím kamionem nezahrál demoliční derby na místním trhu. Nováček Tim Zickuhr dostává svou první šanci na silnici smrti a s nováčkem spotterem Tinem Rodriguezem, který jede na střídačku, se mladý tým snaží udržet svůj nadměrný náklad, aby nespadl z kamionu, nebo ještě hůř, aby ho nestáhl ze skály.

Nováčci Tim a Tino se cítí sebejistěji než kdykoli předtím a chtějí dokázat, že mohou jet s veterány, a vyzvou řidiče kamionu Hugha Rowlanda na závod po silnici smrti. Hugh však není připraven vzdát se titulu "nejrychlejšího muže" a je nucen dohánět ztracený čas a kilometry na jedné z nejsmrtelnějších silnic planety. Lisa Kellyová se usadí s novým partnerem G. W. Bolesem a dělají vše pro to, aby svůj náklad - místní plodiny a farmáře, kteří je vypěstovali - dopravili včas na trh.

Lisa a G.W. si odpočinou od vysokohorských průsmyků a převezou náklad živých zvířat přes největší solnou pláň na světě, kde se budou muset spolehnout na chybnou GPS a trochu štěstí, aby našli cestu přes jedno z nejplošších míst na Zemi. Tim a Tino se vydají na cestu smrti a Tim se vydává za novým, vysoce adrenalinovým zážitkem a zjišťuje, že na střeše kamionu je spousta místa k jízdě. Hugh už také dojel asi tak daleko, jak to jen šlo, a konečně zjistil, že náklad nedoručíte rychleji, pokud se neudržíte s kamionem na silnici.

Všechny tři týmy autodopravců si dopřejí trochu zábavy, když řidiči kamionů Tim Zickuhr a G. W. Boles předvedou, co umí, v bolivijském zápase cholity. Po návratu na silnici mají týmy poslední šanci dokázat, že mají na to, aby zdolali silnici smrti, než se přesunou do Peru. Lisa opět odsouvá G.W. do role pozorovatele, stále váhá, zda ho má pustit za volant. Jak Tino a Tim stoupají stále výš a výš do hor, hodí se jim nouzová nádrž s kyslíkem. Hugh bojuje s nadmořskou výškou a postojem, když se snaží dostat svůj náklaďák přes těsné průtahy a úzké silnice. Nakonec se všichni řidiči sejdou na večeři a vyprávějí si o svých týdnech na bolívijské silnici smrti.

Tři týmy řidičů kamionů nechávají Bolívii v prachu a vydávají se na cestu do smrtelně nebezpečných průsmyků peruánských And. Lisa Kelly konečně předává otěže G. W. Bolesovi a ten je připraven dokázat, že na nejhorších silnicích planety umí. Silniční závod mezi Hughem Rowlandem a nováčkovským týmem Tima Zickuhra a Tina Rodrigueze zanechá oba týmy na kraji silnice s mechanickými poruchami, ale zatímco Hugh je schopen najít rychlou opravu, "T a T" zůstanou přes noc uvězněni v poušti.

Lisa Kellyová a G.W. se vydávají na stejnou cestu, která den předtím málem poslala G.W. do záhuby, ale nyní, s Lisou za volantem a těžším nákladem, je stejná hora vybavena demoličním dynamitem a připravena k výbuchu. Hugh dostane zpět svůj starý náklaďák a táhne náklad ovcí temnou peruánskou nocí, kde se z ničeho nic objevují ostré serpentiny a útesy. Těžký den pro Tina znamená, že parťák Tim je nucen řídit a manévrovat sám, a Tim poznává, jak rychle se může z "hrdiny" stát "nula".

Trucker Hugh Rowland se během téměř nemožného výstupu do And vydává na starou oslí stezku s dynamitem. Tým autodopravců Lisa Kelly a G. W. Boles vjíždí po hlavě do "kaňonu mrtvých mnišek" a modlí se, aby jejich kamion nebyl příliš velký na kilometry a kilometry ručně vytesaných tunelů před nimi. Tim Zickuhr a Tino Rodriguez mají v úmyslu kaňony také zdolat... pokud je jejich neštěstí opět nezastaví.

Řidiči kamionů zdolávají peruánské Andy s dosud nejkřehčím nákladem. Za volantem se střídá G.W., který se spolu s Lisou vydává do kaňonu Mrtvé jeptišky s nákladem dinosaurů, kteří jsou pro malé tunely příliš vysocí. Nováčci Tim a Tino vyzvou veterána Hugha Rowlanda v boji o jeho samozvaný titul "Král silnic" a jsou ochotni vyměnit si slova - a barvu - aby Hugha tentokrát porazili.

Tým nováčků Tino Rodriguez a Tim Zickuhr převáží sudy s benzínem po silnicích s dynamitem a Tim je připraven vyzvat místní policii, aby práci zvládla. Lisa a G.W. musí překonat zrádné, rozpadající se mosty, aby se dostali na místo určení, a doufat, že prkna udrží jejich náklaďák mimo rozbouřené řeky pod nimi. Hugh závodí s časem - převáží náklaďák plný rychle se kazících, zmrzlých ryb - a odvažuje se na nebezpečnou zkratku na útesu.

Při posledních jízdách v Peru mají všechny tři týmy kamionů za úkol dopravit náklad na velký místní festival vysoko v Andách. Lisa a G.W. táhnou náklad býků, z nichž někteří nechají G.W. běžet a potápět se mimo dosah býčích rohů. Veterán Hugh Rowland táhne náklaďák plný ohňostrojů a ohňostrojných věží, přičemž svůj náklaďák nutí projít ohněm a plameny. Tim a Tino také tahají býky a Tim si v ringu vyzkouší svou rychlost proti nebezpečným zvířatům.