1960, la veille de l'élection présidentielle américaine. John F. Kennedy est sur le point de devenir le plus jeune président des Etats-Unis. Alors qu'il est, avec Jackie, son épouse enceinte, à l'honneur dans tous les médias, son père, Joseph Kennedy, travaille dans l'ombre et se démène pour que son fils soit assuré de remporter les élections contre Richard Nixon. Pour mettre toutes les chances de son côté, Joseph n'a pas hésité à investir près de 10 millions de dollars dans la campagne présidentielle de John et à placer son autre fils, Bobby, au poste de directeur de campagne. Pour le patriarche du clan, c'est une occasion unique d'assouvir ses ambitions politiques...

Le matin de l'élection présidentielle, Joseph Kennedy s'active encore pour assurer la victoire de John. Bobby, qui ne supporte plus les remarques de son père, annonce à sa femme Ethel que, quel que soit le résultat de l'élection, il abandonnera la politique...

A peine un mois après l'élection de John à la présidence des Etats-Unis, alors que Jackie souhaitait un peu d'intimité, le couple a un deuxième enfant, John Junior, et John ne se prive pas de médiatiser cette naissance. Côté politique, le Président et Bobby tentent de convaincre leur père qu'il ne doit pas nommer Bobby procureur général, mais Joe insiste. Il veut en effet que Bobby puisse garder un oeil sur son frère et finit par obtenir gain de cause. Le directeur du FBI doit maintenant accepter d'avoir le jeune Bobby comme patron. De son côté, John s'apprête à gérer la crise de l'invasion de la baie des Cochons à Cuba...

Devant rester à son domicile, Joe se sent inutile et sombre dans la déprime. Qui plus est, Rose est fâchée. Elle pense que ses enfants ont abandonné leur père. Joe est finalement pris d'une attaque, laquelle l'envoie à l'hôpital. De retour chez lui, il s'enferme dans un mutisme profond. Il ne parle ni ne répond plus à personne, pas même à Rose, son épouse. Seule Michelle, à la fois son ancienne secrétaire et ancienne maîtresse, trouve grâce à ses yeux. Par ailleurs, au département de la Justice, Bobby charge un peu plus le truand Sam Giancana. Il renonçe ainsi à quelques-uns de ses principes, le mafieux ayant été approché par le clan Kennedy quelque temps avant les élections de 1960...

Octobre 1962. Alors que John et Jackie assistent à un concert, John use d'un prétexte fallacieux pour rejoindre sa maîtresse, Mary Meyer. Jackie découvre la nouvelle infidélité de son mari et, furieuse et humiliée, quitte la Maison Blanche avec leurs enfants. Une crise politique majeure se profile : les Soviétiques ont installé des missiles à têtes nucléaires sur l'île de Cuba. La tension est énorme et le Président est incité par son entourage à attaquer Cuba afin de neutraliser ces missiles. Mais il refuse et ordonne une mise en quarantaine navale de l'île. Pendant ce temps, Ethel, la femme de Bobby, tente de persuader Jackie qu'elle doit se montrer solidaire de son époux en ces temps de crise internationale...

Le 22 novembre 1963, John F. Kennedy est à Forth Worth, au Texas, afin de tenter de rapprocher les points de vue de l'aile libérale et de l'aile conservatrice du parti démocrate. C'est une priorité avant d'entamer la campagne pour sa réélection à la présidence des Etats-Unis. Au même moment, Lee Harvey Oswald, chez lui à Dallas, assemble un fusil. Lyndon Johnson rencontre le Président car des rumeurs, probablement propagées par Bobby, laissent entendre qu'il ne serait pas candidat à la vice-présidence pour la prochaine élection. John le rassure en lui disant qu'il n'accorde aucune importance aux rumeurs et en lui promettant d'essayer d'apaiser les tensions avec Bobby...

25 novembre 1963. Toute la nation suit les funérailles du président Kennedy au cimetière national d'Arlington. Bobby est d'autant plus éprouvé par cette épreuve qu'il se sent responsable de la mort de son frère. C'était à lui de protéger John, et il a échoué dans sa mission. De son côté, Jackie s'apprête à quitter la Maison Blanche pour céder la place à Lyndon Johnson et sa famille. Bobby passe de plus en plus de temps avec elle, au grand dam d'Ethel...