Frank teme che Sheila, ora che è guarita dall'agorafobia, scopra che pessima persona è in realtà e lo cacci di casa, ed egli stesso, ora che è venuto meno il sussidio del marito disperso Eddie, medita di andarsene. Intanto perde una scommessa con un corpulento nero ed è costretto a lasciare il piccolo Liam come ostaggio finché non troverà diecimila dollari per onorarla.

Frank, sempre più preoccupato di essere messo alla porta da Sheila, viene a sapere che una donna del quartiere, che tutti chiamano "tranne-la-faccia" a causa della (presunta) avvenenza fisica eccetto il volto, ha pochi mesi di vita per un cuore malandato e una pensione futura da riscuotere.

Lip, che vuole aiutare Ian ad entrare a Westpoint, incontra un pezzo grosso della Marina, che gli promette di agevolare il sogno del fratello in cambio dello sviluppo di un progetto in cui il governo spia dati di carte di credito. Frank riesce a convincere la moribonda "tranne-la-faccia" a sposarlo, offrendole un anello rubato a Jody, che vuole ammogliarsi con Karen, e promettendole di tenere viva la sua memoria dopo la dipartita. Debbie è sempre più tormentata dal pensiero della morte.

Fiona viene stanata fino a casa dalla moglie di Craig, Lucy, decisa a punirla per aver sedotto il marito, che le ha confessato tutto, ma la ragazza riesce a fuggire. Frank si è ristabilito a casa di Sheila, che è ormai guarita dall'agorafobia e presto potrebbe entrare all'Alibi, scoprendo le nefandezze del Gallagher, tra cui l'amplesso con la figlia Karen.

Il cadavere del suicida Eddie, il marito di Sheila, riaffiora sul fondo del lago Michigan. La donna nel mentre si è richiusa in casa terrorizzata dopo che pezzi di un aereo precipitato sono caduti nel suo giardino. Malik ed Ethel sono sempre più vicini, ma il ragazzo, fraintendendo una richiesta della fanciulla che voleva aiuto per il vecchio (pedofilo) marito Clyde, lo fa pugnalare in carcere dal padre. Carl affitta la stanza di Frank ad una prostituta.

Nonna Gallagher, che sta scontando l'ergastolo per spaccio ed esplosione di un laboratorio di metanfetamine, riesce a evadere fingendo una malattia e si reca col figlio Frank a trovare un chirurgo plastico, suo vecchio complice, che le deve 200 000 $. Il medico tergiversa ma Frank, anticipando l'ultimatum imposto della madre, minacciandolo si fa consegnare 75 000 $ che porta alla donna, trattenendone venticinquemila per sé.

Mentre l'autunno è ormai alle porte, Jasmine invita Fiona ad una festa sullo yacht del suo ignaro ricco amante. Frank continua a fare lo schiavetto della madre, meditando come liberarsene, mentre Steve irrompe dai Gallagher cercando di spiegare la sua doppia vita a Fiona.

Frank dopo aver scoperto del cancro della madre confida a Sheila di aver sempre aspettato il giorno in cui questa se ne andasse e lo lasciasse libero per sempre. Intanto ricomincia la scuola e Lip che non vuole più andarci viene convinto da Fiona a riprendere gli studi, e questi accetta a patto che anche la sorella prenda il diploma; al momento dell'iscrizione a Lip vengono dati (grazie a un consulente scolastico) le materie più toste, mentre a Fiona è consigliato di fare il test GED; intanto Steve/Jimmy decide di diventare il coach di football della squadra scolastica di Carl.

Sull'onda del dolore per la perdita della madre, Frank chiede a Monica di tornare a casa con lui e lei accetta lasciando la sua compagna Bob. Monica si fa in quattro per farsi benvolere dai figli che invece, viste le volte in cui sono stati abbandonati, non si fidano di lei. Frank si introduce più volte in casa di Sheila (di nascosto) per cercare i soldi della madre ormai defunta, dato che il Gallagher è convinto li abbia nascosti in quella casa.

Steve riesce finalmente a riunire Estefania con il suo Marco ma per evitare di cacciarsi ancora nei guai si ritrova ad abbandonare per sempre l'identità di Steve e tornare ad essere una volta per tutte Jimmy. Monica è sempre più preda della sua depressione nonostante i tentativi di Frank di farla reagire e di farsi aiutare a spillare soldi dall'eredità di suo fratello Clayton.

Frank va a trovare Monica alla clinica psichiatrica e, nuovamente innamorato, progetta di farla evadere ma una volta attuato il piano attraverso la finestra del bagno, lei scappa nuovamente con un'altra donna che era lì in degenza assieme a lei.