Der unerwartete Besuch des Bürgermeisters im Oz-Gefängnis beeinflusst das Verhältnis zwischen den beiden Erzfeinden hinter Gittern Vern Schillinger und Tobias Beecher. Ärztin Dr. Gloria Nathan findet heraus, dass die Einzelisolation der Gefangenen dauerhaft krank macht. Ein neuer Businessplan für Oz bringt den Häftling Burr Redding auf eine zündende Idee.

Das Treffen zwischen dem Bürgermeister und dem Oz-Strafgefangenen Vern Schillinger endet enttäuschend. Leo Glynn realisiert, dass die Zahl der Giftanschläge und -morde in Emerald City mittlerweile beängstigende hoch ist. Häftling Ryan O’Reilly unterzieht sich einer ungewöhnlichen Therapie, um seine Probleme in den Griff zu bekommen.

Auf Leo Glynn prasseln die unterschiedlichsten Informationen zum Vergiftungsproblem in Oz ein. Bob Rebadows Beziehung zur Bibliothekarin des Gefängnisses bekommt einen Haken. Chris Keller und Tobias Beecher versuchen sich zu verständigen, was ihre gemeinsamen Gefühle zu Catherine McClain betrifft. Kein leichtes Unterfangen?

Um den Neuankömmling Idzik spinnen sich in Emerald City die unterschiedlichsten Meinungen. Häftling Miguel Alvarez muss mit schlechten Nachrichten umgehen. Tobias Beecher befindet sich in einer lebensbedrohlichen Situation, nachdem es zu einer Konfrontation mit Chris Keller kommt.

Der neue Oz-Häftling Idzik trifft hinter Gittern auf seine ärgsten Feinde aus seiner Gangster-Zeit und bittet darum, verlegt zu werden. Der Bürgermeister verstrickt sich immer weiter in eine ominöse Korruptionsaffäre. Wer steckt mit ihm unter einer Decke?

Drei Neuzugänge verbucht das Hochsicherheitsgefängnis Oz. Einer von den Häftlingen steht dem O’Reilly-Clan sehr nah. Das Liebesdreigestirn der Insassen Chris Keller, Tobias Beecher und Vern Schillinger droht zu eskalieren.

Das Finale: Der Hochsicherheitsknast Oz befindet sich im Umbruch. Offizierin Claire Howell und der Gefangene James Robson müssen beunruhigende Nachrichten verdauen und der O’Reilly-Clan möchte sein Verhalten wiedergutmachen. Ob das etwas nützt?