Das Hochsicherheitsgefängnis Oz beherbergt Schwerverbrecher, die die verschiedensten Taten begangen haben. Tobias Beecher ist ein gestürzter Anwalt. Er sitzt für 15 Jahre, weil er betrunken Auto fuhr und ein neunjähriges Mädchen tötete. Donald Groves ist sein Mithäftling. Der Kannibale tötete seine eigene Mutter und verspeiste sie.

Nach dem grausamen Tod von Häftling Dino wird nach dessen Mörder gesucht. Trotz der strengen Vorkehrungen im Oz-Gefängnis dürfen die Sträflinge Besuch von ihren Familienangehörigen empfangen. Der Verurteilte Tobias Beecher bekommt Frauenbesuch, wird daraufhin von Mithäftling Vern erpresst.

Die Gewalt im Rehabilitationsflügel „Emerald City“ des Oz-Gefängnisses steigt stetig. Immer öfter kommt es zu wütenden Prügeleien, bei denen es Tote gibt. Bis auf Weiteres wird die Knast-Etage verriegelt, um die jüngsten Verbrechen aufzuklären. Knacki Tobias Beecher zieht sich unterdessen zurück und versucht zu verkraften, dass seine Frau die Scheidung eingereicht hat.

Gouverneur Devlin hat die Todesstrafe in seinem Bundesstaat wieder eingeführt. Der erste Häftling, der nun in Oz getötet werden soll, ist Jefferson Keane, der wegen Mordes einsitzt. Bevor der Straftäter hingerichtet wird, spendet er seiner Schwester eine Niere.

Obwohl der Rehabilitationsflügel Emerald City seit Tagen komplett verriegelt ist, werden beängstigend viele Drogen in den Gefängnistrakt geschmuggelt. Wärterchef Tim McManus versucht, die Hintermänner ausfindig zu machen. Dabei rücken korrupte Beamte ins Visier.

Der Krankenservice im Gefängnis Oz hat alle Hände voll zu tun. Ein Vielzahl von Häftlingen klagt über Beschwerden. Insasse Tobias Beecher rastet aus und verletzt seinen Erzfeind Vern Schillinger schwer. Mafia-Boss Peter Schibetta bekommt Magenprobleme und Kareem Said erleidet eine Herzattacke.

Nach seiner Herzattacke hat sich Oz-Häftling Kareem Said wieder erholt. Der Verbrecher hasst seinen Knastgenossen Huseni Mershah dafür, dass er ihm in der schweren Zeit den Rücken gekehrt hat. Von Mershahs Willensstärke beeindruckt, entschließt sich Kannibale Donald Groves, Wärter Leo Glynn umzubringen. Dabei unterläuft ihm ein schwerwiegender Fehler.

Es vergeht kein Tag im Rehabilitationstrakt des Hochsicherheitsgefängnisses Oz, an dem kein Blut fließt. Als Folge eines ausufernden Gewaltausbruchs gelingt es einigen Häftlingen, aus dem Straflager zu fliehen. Um die Situation im Gefängnis unter Kontrolle zu bekommen, lässt Gouverneur Devlin den Knast mit FBI-Männern umstellen und versucht mit dem Einsatz von Tränengas die Ordnung wiederherzustellen.