Papież Aleksander walczy o życie. Kardynałowie ustawiają się w kolejce o kontrolę nad Kościołem. Cesare i Micheletto mają nowy cel - chcą znaleźć zabójcę. Della Rovere ma własny plan działania - czy wcieli go w życie?

Papież Aleksander chce się zemścić. Planuje pozbyć się nieprzychylnych mu kardynałów. Rufio stara się zdobyć poparcie najeźdźców. Związek Lucrezi kwitnie, choć jej kontakty z teściami nie są najlepsze…

Papież Aleksander zaprowadza nowe rządy. Nakazuje kardynałom pozbycie się wszelkich majątków. Tymczasem Cesare rozważa sojusz z dawnym wrogiem. Lucrezia wychodzi za mąż. Zostaje porzucona w noc poślubną.

Kardynał Farnese odkrywa kradzież. Domyśla się, że złodziejem jest Versucci. Tymczasem Aleksander wzywa wiernych do krucjaty. Giulia nie przestaje spiskować - przygotowuje orgię dla nowych kardynałów. Czy ulegną pokusie?

Podróż Cesarea okazuje się wielkim sukcesem - osiągnął cele i zawiązał nowe sojusze. Bianca podejmuje ostateczną decyzję - popełnia samobójstwo. Czy jej śmierć odmieni losy rodziny? Tymczasem Lucrezia wyrusza do Neapolu.

Cesare rusza na północ Włoch. Ma nadzieję na zdobycie kolejnych sprzymierzeńców. Tymczasem Catherina wysyła Aleksandrowi zatruty płaszcz, a Mattai zdobywa zaufanie papieża.

Cesare nie cofnie się przed niczym, by uchronić pałac Constanza. Chcąc powstrzymać rozprzestrzeniającą się zarazę, podpala budynek. Jeden z kandydatów pretendujących na stanowisko zwolnione przez Ferdinanda, zostaje oskarżony o usiłowanie zabójstwa.

Micheletto pozbywa się swojej kochanki. Ucieka z miasta. Cesare usiłuje uratować Lucrezię, która ma coraz więcej problemów. Alfonso nie radzi sobie z piętrzącymi się kłopotami. Zaczyna coraz więcej pić.

Aleksander i Cesar ogłaszają zawieszenie broni. Borgiowie szykują się do ataku na swoich wrogów. Tymczasem Catherina jest zdeterminowana, aby oprzeć się oblężeniu.