Gretchen, la sorella di Louie, fa visita al fratello durante la gravidanza, ma nella notte accusa dei forti dolori e deve essere portata in ospedale. Non appena sentono la donna urlare, i due vicini di casa gay si presentano offrendo il loro aiuto. Dopo un'iniziale indecisione, Louie accetta che uno di loro badi alle figlie mentre lui e l'altro vicino portano Gretchen in ospedale. Sebbene alla fine si riveli un falso allarme, Louie riscopre il valore della fiducia e dell'amicizia nelle persone che vivono intorno a lui.

Nella prima parte, Louie ottiene goffamente un appuntamento con una giovane donna di nome Janice, che in realtà non ha alcun vero interesse per lui. Nella seconda parte, Louie viene avvicinato da Delores, la madre di un compagno di classe della figlia, per avere un incontro di solo sesso.

Dopo un commento di sua figlia, Louie considera la possibilità di lasciare l'appartamento in cui viveva quando era sposato e decide di cercare una nuova casa.

Dopo una deludente esibizione nel bar di un casinò, Louie annulla il suo contratto con il manager e inizia a vagare per il locale. Finisce per assistere ad un pezzo della performance comica di Joan Rivers, all'ingresso del teatro del casinò.

Louie e le sue figlie fanno un lungo viaggio in automobile per andare a far visita all'anziana zia Ellen nella campagna della Pennsylvania.

Nella prima parte, Louie vive un'esperienza surreale nella metropolitana di New York, assistendo ad una splendida esibizione al violino di un artista di strada mentre nelle vicinanze un senzatetto sudicio si lava dalla sporcizia con l'acqua di una bottiglia. Nella seconda parte, Louie pranza insieme alla sua amica Pamela e finisce per raccontarle appassionatamente quello che prova per lei.

Louie è ospite a Fox News insieme a Ellen Farber, presidente e fondatrice del CAM (Christians Against Masturbation) e difende il bisogno fisiologico di potersi masturbare liberamente e non riesce a concepire il bigottismo cristiano verso il prossimo.

Il filo conduttore della puntata sono i disadattati sociali newyorkesi, affiliti da malformazioni fisiche e mentali. Louie rivede dopo vent'anni il suo amico Eddie, comico rissoso e sconclusionato, il quale annega le proprie frustrazioni nell'alcol fin da quando era un giovane rampante.

Louie reunites with an old friend.

Louie takes his girls trick-or-treating and meets a Hollywood mogul.

Louie's niece visits

Louie has a pretty bad time in general.