Es ist Herbst in Minnesota und Cathys Gesundheitszustand hat sich nach einer langwierigen Behandlung immer noch nicht gebessert. Wenigstens in der Ehe läuft nach den Turbulenzen der jüngsten Vergangenheit wieder alles einigermaßen glatt, auch wenn Paul sehr gekränkt ist, nachdem er vom Kuss zwischen Cathy und Dr. Todd erfährt. Letzterer wiederum ist alles andere als begeistert davon, dass seine Patientin künftig einen anderen Arzt konsultieren wird …

Cathy hat einen Termin bei ihrem neuen Onkologen Dr. Sherman. Sie möchte gerne an einer vielversprechenden neuen Krebsstudie teilnehmen. Zu ihrer großen Enttäuschung muss ihr Dr. Sherman jedoch mitteilen, dass alle Plätze bereits belegt sind. Findet Cathy doch noch eine Möglichkeit, an der Studie zu partizipieren?

Auf dem Parkplatz vor dem Krankenhaus lernt Cathy einen Krebspatienten namens Lee kennen, der sich ihr auf äußerst unorthodoxe Weise vorstellt. Sean wird derweil in Angst und Schrecken versetzt, als er in Marlenes ehemaligem Haus mysteriöse Geräusche vernimmt. Treibt sich etwa der Geist der Verstorbenen hier herum?

Nach Pauls Entlassung herrscht bei den Jamisons Ebbe in der Kasse – zumal Cathys Arztrechnungen weiter bezahlt werden müssen. Cathy beschließt, ihren Schmuck zum Pfandleiher zu bringen, wo sie zufällig auch ihren Leidensgenossen Lee wiedertrifft. Die beiden verleben einen höchst interessanten Nachmittag zusammen. Freigeist Sean hat derweil aus allerlei Stoffresten eine „ökologisch einwandfreie“ Trageschlaufe für Babys gebastelt und preist sie einer Gruppe Mütter auf dem Spielplatz an. Leider trifft er bei den eher materialistisch orientierten Damen auf wenig Gegenliebe …

Cathys könnte ihren neuen Job als Schwimmlehrerin gleich wieder los sein – denn leider hat sie sich zuhause Filzläuse eingefangen! Wie sich herausstellt, hat Sohn Adam die Plagegeister eingeschleppt und im elterlichen Bett verbreitet. Andrea hat mehr Glück: Sie flirtet heftig mit ihrem neuen Kollegen Myk aus der Ukraine. Sean grübelt seinerseits darüber nach, wie es mit ihm und Rebecca weitergehen soll …

Cathy geht mit Lee zur Akupunkteurin, um sich ein paar Nadeln gegen ihren hohen Blutdruck setzen zu lassen. Dabei stellt sich heraus, dass Cathys Blutdruck sofort auf ein gesünderes Maß sinkt, wenn Lee den Raum betritt. Die Akupunkteurin erklärt die beiden daraufhin zu „symbiotischen Seelenverwandten“ und rät ihnen, mehr Zeit miteinander zu verbringen. Gesagt, getan: Cathy und Lee besuchen gemeinsam mit Paul eine Schwulenbar. Und Paul, der den besten Freund seiner Frau immer noch kritisch beäugt, fühlt sich durchaus geehrt, als Lee verrät, dass er besonders auf dicke Typen wie Paul steht …

Cathy gibt eine Thanksgiving-Party, zu der alle ihre Lieben anwesend sind: Paul und Adam sind ebenso mit dabei wie ihr bester Freund Lee, Andrea mit ihrem Verehrer Myk und natürlich ihr Bruder Sean und seine Freundin Rebecca. Zunächst sieht alles nach einer harmonischen Feier aus – bis Cathy Lee durch ein Missgeschick vor den Kopf stößt und er mit einem Wutanfall reagiert …

Rebecca versucht auf ungewöhnliche Weise, über ihre Fehlgeburt hinwegzukommen – was dazu führt, dass Cathy wieder mit einigen alten Freunden in Kontakt kommt. Adam trifft sich endlich mit dem Mädchen, das er in einem Online-Chat für Angehörige von Krebskranken kennengelernt hat. Allerdings stellt sich heraus, dass es sich um eine Frau mittleren Alters namens Poppy handelt. Andreas Beziehung zu Myk wird derweil immer intensiver …

Lee hat eine Liste von Dingen erstellt, die er vor seinem Tod unbedingt noch erledigen oder erleben möchte – und Cathy verspricht ihm, einige davon auch gleich abzuarbeiten. Dennoch merkt Cathy, dass Sean mehr und mehr seinen Lebensmut verliert – und dass sie dagegen nicht das Geringste unternehmen kann. Poppy nimmt Adam mit zum Highschool-Klassentreffen. Hier kann die einstige Außenseiterin mit ihrem vermeintlichen „jugendlichen Liebhaber“ richtig auftrumpfen.

Cathy ist entsetzt: Myk hat um Andreas Hand angehalten – und sie hat angenommen! Auf Cathys Vorschlag, das noch einmal zu überdenken, reagiert Andrea sehr unwirsch. Adam begibt sich auf die Suche nach seinem verschwundenen Onkel Sean, doch auch dessen Landstreicher-Freunde wissen nicht, wo er geblieben ist. Paul ist derweil auf dem besten Wege, sich zugrunde zu richten: Um sein rigoroses Sportprogramm durchzuhalten, nimmt er immer mehr Kokain ein …

Cathy begleitet Dr. Sherman zu einer seiner Vorlesungen – ist dort aber entsetzt darüber, wie emotionslos und distanziert die Medizinstudenten den Ängsten einer Todkranken begegnen. Mit einer flammenden Rede versucht sie, den angehenden Ärzten mehr Empathie beizubringen. Wenig später erhellt Cathy einen beunruhigenden Anruf von Lee: Er will sie vor seinem Tod noch einmal sehen …

Um Lees Andenken zu ehren, will Cathy den Marathonlauf absolvieren, auf den ihr bester Freund sich vor seinem Krebstod vorbereitet hatte. Ihr Ehemann Paul hat unterdessen ein großes Problem: Nachdem er seinen Job hingeschmissen hat, wo man seiner Drogensucht bereits auf der Spur war, muss er sich mit seiner Krankenkasse herumstreiten – denn die will jetzt eine von Cathys Behandlungen nicht bezahlen …