Nachdem Victorias Ehemann Emmett aus dem Gefängnis ausgebrochen ist, brauchen Victoria und die anderen unbedingt ein Versteck für ihn. Wie gut, dass Elka weiterhelfen kann. Doch als die Freundinnen am besagten Ort ankommen, müssen sie zu ihrem Entsetzen feststellen, dass dort bereits andere Kriminelle Unterschlupf gefunden haben.

Seit dem Verschwinden von Victorias Ehemann Emmett werden die Freundinnen genauestens von einem FBI-Agenten überwacht. Melanie erzählt Alex, dass sie schwanger ist und Joy entdeckt, dass sie inzwischen unwiderstehlich auf Männer wirkt.

Um einen Platz in einer angesehenen Vorschule für Wilbur zu ergattern, ist Joy bereit, alle Register zu ziehen. Gemeinsam mit Owens Vater Simon, der zum ersten Mal auf seinen Sohn sowie seinen Enkel trifft, will sie der Schulverwaltung eine glückliche Familie vorspielen. Melanie und Elka versuchen indes, den perfekten Arzt für sich zu finden.

Victoria erfährt vom FBI, dass ihr Mann bei einem Flugzeugabsturz ums Leben gekommen sei. Schon kurz darauf erhält sie jedoch eine Nachricht von Emmett, der ihr mitteilt, er habe seinen Tod nur vorgetäuscht. Um mit ihrem Mann abtauchen zu können, lässt sie ebenfalls ihren Tod bekannt geben. Simon erzählt Joy, dass er seinen Job als Paparazzo aufgibt und ein neues Projekt verfolgen wird.

Emmy reist zu Victorias Filmpremiere an und erzählt den anderen, dass sie im achten Monat schwanger ist. Auch Melanie und Joy besuchen die Premiere, und zwar jeweils in Begleitung eines Herren. Während Melanie mit ihrem schrecklichen Zahnarzt ausgeht, wird Joy von Detective Bob begleitet, der sich als ihr Cousin ausgibt. Elka amüsiert sich indes mit ihrem wesentlich jüngeren Liebhaber Luke.

Victoria will unbedingt für den Oscar nominiert werden. Aus diesem Grund stiftet sie ihre Freundinnen an, sämtliche Mitglieder der Akademie, die zufällig in Cleveland wohnen, mit allen Mitteln davon zu überzeugen, sie zu nominieren. Melanie zum Beispiel wird auf ihren Jugendschwarm, das ehemalige Teenie-Idol Corey Chambers, angesetzt. Elka kommt indes wieder mit Roy zusammen.

Als die Frauen versuchen, einen süßen Welpen zu adoptieren, müssen sie erfahren, dass erst ihre Eignung als Halter überprüft wird. Als sie schließlich den Hund mit nach Hause nehmen dürfen, beschließen sie, ihm einen ganz besonderen Namen zu geben: George Clooney. Elka erfährt, dass sie nicht die einzige Frau in Roys Leben ist und beschließt, die Sache zu beenden.

Melanie und ihre Freundinnen haben sich inzwischen daran gewöhnt, wegen Melanies Hirntumor eine Sonderbehandlung zu bekommen. Als der Arzt Melanie schließlich mitteilt, dass sie keinen Krebs mehr habe, nutzt die ihre angebliche Krankheit aber weiterhin, um Karten für das bereits ausverkaufte Konzert des Countrystars Chase Jackson zu ergattern. Victoria versucht sich indes im Onlinedating.

Die Freundinnen bringen ihren depressiven Welpen George Clooney zu der Hundetherapeutin Dr. Deb, die sogar ihre eigene Radiosendung hat. Bereits nach einem kurzen Gespräch macht Dr. Deb die Frauen für Georges schlechtes Verhalten verantwortlich, da sich ihre Stimmung auf die des Hundes übertrage. Damit es dem Hund endlich besser geht, sollen die Frauen ihr Leben wieder in Griff bekommen.

Die Freundinnen reisen nach New York City, wo jede von ihnen etwas Besonderes geplant hat: Während Viktoria ihrer früheren Schauspielkollegin Maddie Banks ein Vergehen aus ihrer Jugend beichten will, um besseres Oscar-Karma zu bekommen, will Joy sich einen Lebenstraum erfüllen und bei der Tanzshow „The Rockettes“ vortanzen. Elka versucht indes, den Leute aus der Madison Avenue Sachen anzudrehen.

Melanies Radiosender plant einen großen Werbecoup, um ihre Sendung bekannter zu machen. Aus diesem Grund soll sie ihre Sendung 24 Stunden am Stück moderieren. Victoria erfährt indes, dass ihre Chancen auf eine Oscarnominierung größer wären, wenn sie sich für eine gute Sache einsetzen würde, und beschließt, für den Erhalt der Hundeparks zu kämpfen. Joy findet Gefallen an Bob.

Joy trifft ihren neuen Arbeitgeber Mitch und glaubt schnell, dass er der perfekte Mann für sie sei. Umso herber enttäuscht ist sie, als sich Mitch für Melanie entscheidet. Victoria, die nach wie vor auf eine Oscarnominierung hofft, wird nach Los Angeles eingeladen, um die Nominierung live im Fernsehen zu moderieren. Gemeinsam mit den anderen Damen macht sie sich auf den Weg an die Westküste.

Nach nur wenigen Wochen kündigt Melanie an, dass sie ihre Beziehung mit Mitch beenden wird. So kann Joy endlich zugeben, dass sie schon länger Interesse an Mitch hat. Als Melanie verkündet, dass sie Ross Barkley, den Chef einer Spendenorganisation, zum Abendessen trifft, hofft Elka, dass Ross sie bei der Wahl unterstützen wird. Auch Victoria hat sofort große Pläne mit Ross.

Ausgerechnet am 50. Jahrestags eines grauenhaften Mordes im Haus wird Cleveland von einem schrecklichen Sturm heimgesucht. Während Elka fürchtet, dass der Geist des Opfers wieder erscheinen wird, kehrt Victoria von einer Reise in die Karibik zurück und hat ihren neuen Inselfreund Chill im Schlepptau. Überraschend taucht auch Joys Mutter auf, die in Cleveland zwischenlanden musste.

Die Damen sind erstaunt, als sie erfahren, dass Elka über ihr gemeinsames Leben ein Theaterstück geschrieben hat, das sogar aufgeführt werden soll. Nachdem Melanie, Victoria und Joy mit ihren Schauspielerinnen gesprochen haben, erhalten sie einen neuen Blick auf sich selbst. Besonders stört sie jedoch, dass ausgerechnet Elka im Stück von der glamourösen Claudie verkörpert werden soll.

Victoria trifft auf den Autor J.J., der ein Drehbuch für einen Independent-Film geschrieben hat, dessen Handlung sie vollauf begeistert. Joy beschließt indes, Mitch zu gestehen, was sie für ihn empfindet, doch dessen Date-Berater Baz kommt ihr in die Quere. Als Baz sich in Joy verliebt, sabotiert er Mitchs und Joys erste Verabredung. Elka hat derweil eine Idee für ihren Wahlkampf.

Victorias Sohn Tony stattet seiner Mutter gemeinsam mit seinem Geschäftspartner einen Besuch ab. Nun ist Victoria vollends überzeugt, dass ihr Sohn schwul ist – was sie ja schon seit Langem vermutet. Tony hingegen hat seine liebe Not, seiner Mutter klarzumachen, dass er auf Frauen steht. Joy und Mitch suchen einen Paartherapeuten auf und bestehen den Kompatibilitätstest des Therapeuten nicht.

Melanie schläft mit Donald, nur um danach feststellen zu müssen, dass er als Wahlkampfleiter ausgerechnet Elkas Konkurrent im Stadtrat unterstützt. Ohne böse Absicht verrät sie, dass Elka keinen Alkohol verträgt, was Powell während einer öffentlichen Diskussion zu seinem Vorteil nutzen möchte. Doch so leicht lässt sich eine Elka nicht aufs Kreuz legen. Victoria und J.J. beginnen eine Beziehung.

Victoria lernt J.J.s Kinder kennen und erkennt, dass sie den Verlust ihrer Mutter noch nicht verkraftet haben. Als sich Victoria für eine Filmprobe als J.J.s Frau verkleidet und J.J.s Reaktion sieht, begreift sie, dass auch er noch mehr Zeit braucht, um zu trauern. Melanie kämpft indes mit ihrem chauvinistischen Co-Moderator, während Joy und Elka versuchen, eine Prüfung nochmals abzulegen.

Die Oscar-Verleihung ist nur noch drei Wochen entfernt, als Victoria ihre Einladung für den roten Teppich erhält, mit der Option ¿Plus Eins¿. Nun wetteifern Melanie und Joy darum, wer ihre beste Freundin ist, um mit ihr zur Verleihung gehen zu dürfen. Als der Wettkampf immer drastischer wird, ziehen die zwei selbst die Reißleine und beschließen, an ihrer Stelle Elka nach Los Angeles zu schicken.

Victoria ist überzeugt, dass sie nicht sonderlich professionell reagieren wird, sollte eine andere den Oscar für die beste Nebendarstellerin erhalten. Nun will sie eine Krankheit vortäuschen, um zuhause bleiben zu können. Melanie indes will mehr ihrem retuschierten Foto für die Radioshow ähneln und plant eine Diät. Als ihre Mutter auftaucht, wird dieser Vorsatz aber auf eine harte Probe gestellt.

Nachdem Elka die Stadtratswahl gewonnen hat, wird sie von dem ihr unbekannten Gefühl der Macht regelrecht beflügelt. Während Joy mit Mitch sehr glücklich ist, kündigt Simon überraschend an, dass er zurückkehren wird. Für welchen Mann wird sich Joy entscheiden? Victoria, die einen Oscar bekommen hat, erwartet die Ankunft der kleinen Statue mit der Post doch bei der Sendung geht allerhand schief.

Am Jahrestag, an dem sich die Damen eigentlich gegenseitig Dates arrangieren, will Joy dieses Jahr passen und lieber etwas mit ihrem Freund Mitch unternehmen. Während Melanie mit einem Mann ausgeht, der sich in ihre Radiopersönlichkeit verliebt hat, trifft Victoria ein ehemaliges Model. Elka hingegen hat eine Verabredung mit ihrer ersten Liebe aus Polen, Stan, der inzwischen eine Frau ist.