Durante la veglia sulla tomba di Dell, Violet annuncia ai suoi amici che lei e Pete si sposeranno innescando una reazione di felicità in tutti i presenti, eccetto in Cooper. Tornati allo studio infatti, Violet chiede spiegazioni all'amico il quale, dividendosi tra amico e razionale confessa che non crede sia una buona idea ma, ciò nonostante, aiuta l'amica nei preparativi.

Cooper non riesce ad accettare l'allontanamento da Violet tanto che continua a chiamarla e ad irromperle in casa continuamente creando non pochi problemi tra lui e Charlotte e anche tra Violet e Pete.

Alla OceanSide si presenta l'uomo che ha causato l'incidente di Dell e Maya che, con tutte le buone intenzioni, vorrebbe scusarsi ma non appena Sam lo vede, lo attacca non permettendogli di parlare e, addirittura, causandogli un attacco di cuore. La reazione esagerata di Sam porta ad una lite furibonda con Naomi che non condivide i metodi dell'ormai ex marito.

Addison si reca in ospedale dove la sta aspettando Pete con una coppia di suoi pazienti: la donna è incinta ma da parecchio tempo ha dei dolori lancinanti che non la lasciano respirare.

Violet accompagna Sheldon in prigione dove incontra Lewis, un assassino del quale deve fare la perizia psichiatrica per reintegrarlo nella società.

Pete arriva in Pronto Soccorso dove arrivano due uomini vittime di un incidente stradale ma, dei due, solo uno, Jacob non ha riportato gravi lesioni e se ne va, lasciando Pete con la polizia che lo informa che l'altro ragazzo è un gigolò.

Dopo l'aggressione, Charlotte prova ad automedicarsi ma Pete, che è di turno al pronto soccorso la segue e la trova in condizioni pessime. L'amico la porta allora in una stanza per medicarla e, subito dopo, prova a rintracciare Cooper che però, felice per l'imminente matrimonio, sta festeggiando con Sam e Amelia.

Charlotte e Cooper vengono chiamati dal commissariato per l'identificazione dell'assalitore di Charlotte ma, saputa la cosa, la donna se ne va. Tornata allo studio, Charlotte aggredisce verbalmente Violet, Sheldon e anche Addison, la quale le confessa di averle fatto, nonostante il suo divieto, il kit antistupro e averlo poi mandato alla polizia.

Tornata dal suo lungo viaggio, Naomi torna subito allo studio e si trova a collaborare con Cooper il quale incontra, dopo tre anni, un suo piccolo paziente, Justin, il quale, nel corso di questo tempo, è ingrassato di 130 kg.

L'arrivo di Bizey crea tensione tra Addison e Sam il quale vorrebbe vedere la donna più padrona di sé. Arrivata in ospedale, Addison è costretta ad informare Susan che il cancro alle ovaie è troppo esteso e che non può fare niente per lei ma, di contro, riceve da Bizey uno schiaffo e continue pressioni per salvarla.

Mentre Addison prepara le nozze con l'aiuto di Naomi, allo studio Sam si occupa di un suo amico, nonché paziente che dalla morte della moglie ha cominciato a frequentare una ragazza molto più giovane di lui allontanando anche la figlia.

Subito dopo essere svenuta, Susan viene portata in ospedale dove Addison e il Dr. Rodriguez riescono a salvarla, sotto gli occhi di Bezey, ignara di tutto. Quando Susan si risveglia, consapevole della sua condizione, prega nuovamente Addison di non dire niente a sua madre e di non rianimarla per nessun motivo.

Nonostante il divieto di Addison, Sam, dopo aver parlato agli altri, raggiunge la sua compagna insieme agli amici di sempre per il funerale di Bizey.

Mentre Addison è rimasta a casa del Capitano per aiutarlo con il trasloco, gli altri alla Ocean side hanno ripreso il loro lavoro: Sheldon si trova ad affrontare un caso di personalità multipla. La sua paziente, Andie, è stata portata dalla sorella, Lara, dopo che, improvvisamente, sono tornate "le altre".

Dopo aver sistemato tutto a casa dopo il funerale di Bizey, Addison torna finalmente al lavoro dove Charlotte subito le propone un nuovo lavoro, in collaborazione con Naomi. Le tre donne incontrano Frank e Isobel i quali, dopo aver già perso due bambini, stanno per perdere anche la loro terza figlia a causa di una malformazione cardiaca.

Il libro di Violet è stato finalmente pubblicato e ora la donna deve affrontare le critiche pubblicate sui vari giornali: tutte sono più che positive tranne una, scritta da Marla Tomkins, che sul Times fa apparire la donna in maniera negativa.

Violet e Sheldon lavorano insieme ad un caso particolare: iniziano la terapia tre mamme infuriate con le loro tre figlie, Lisa, Jamie e Casey le quali, in terapia anch'esse, hanno deciso di rimanere incinte insieme e di stringere un patto di lealtà tra loro.

Appena tornata da Seattle, Addison si trova a dover affrontare Sam il quale però, non sa ancora dare una risposta all'ultimatum della donna. Intanto, i due collaborano per aiutare una paziente incinta alla quale è stato trovato un tumore molto aggressivo.

Il matrimonio di Charlotte e Cooper sta per iniziare, gli ospiti sono tutti in attesa quando Cooper entra nella stanza di Charlotte per dirle che non dovrebbero farlo.

Addison si trova in forte contrasto con Naomi riguardo ad una paziente incinta alla diciannovesima settimana che, nonostante le parole di Naomi decide di abortire.

Violet riceve la lettera della Commissione Medica che, oltre a revocarle la licenza, decide di mettere sotto inchiesta tutta la clinica, sconvolgendo tutti i medici.