Lew Wickersham, le patron d'Intertect, la plus grande agence de détectives au monde, dépêche son meilleur agent, Joe Mannix, pour venir en aide à un couple dont la fille a été enlevée.

Mannix est engagé pour trouver des informations sur le gouverneur élu Adam Pierson, et c'est là que les problèmes commencent : avec ses relations avec le syndicat, les gens meurent rapidement.

Mannix accepte à contrecœur de poursuivre une affaire de divorce. La femme impliquée est une de ses vieilles flammes. Le détective finit par être accusé de meurtre.

Un groupe d'hommes d'affaires approche Intertect. Ils disent vouloir approcher un ancien collègue et lui offrir 1 million de dollars pour une nouvelle formule. Mannix soupçonne que les clients ne disent pas la vérité. Il se lie d'amitié avec la fille de l'homme que les hommes d'affaires veulent approcher et elle tombe amoureuse de lui. Mannix continue de creuser et découvre que les clients sont en réalité des chasseurs de nazis. Ou sont-ils vraiment des nazis ? Mannix doit trouver la réponse et sauver la vie de la fille.

Une petite fille souhaite « louer un détective » pour prouver que son père, qui est dans le couloir de la mort, est innocent. Mannix prend l'affaire, travaille sur son temps libre et devra se passer de l'aide d'Intertect. Mannix romance la maîtresse d'un homme riche reclus dans le domaine duquel le meurtre a eu lieu. Le détective doit faire face à un réseau de tromperies pour découvrir ce qui s'est réellement passé.

Un mannequin repère un Latino qu'elle a rencontré en vacances mais il s'enfuit. Elle engage un ancien petit ami, Joe Mannix, pour retrouver l'homme. Mais l'affaire se complique rapidement. Il s'avère que l'homme latin est un assassin. La vie de Mannix et de son client est maintenant en danger.

Un vieil ami de Mannix l'engage pour enquêter sur sa fille, universitaire en Californie, dont il n'a plus de nouvelles. Il s'avère qu'elle fait partie d'un groupe de Hippies qui - probablement sous l'emprise de drogues et d'un Gourou Hindou - font de la médiation transcendantale en écoutant du sitar dans une forêt d'eucalyptus. Avant que Mannix n'ait pu lui parler, son petit ami décède d'une chute. Suicide ou meurtre ? A noter dans cet épisode la présence du groupe Buffalo Springfield, interprétant deux morceaux, dont For What It's Worth dans la boite de nuit lost dimension.

Une femme de 26 ans, d'une valeur de 10 millions de dollars, engage Intertect pour vérifier les antécédents de son petit ami. Il s'avère que la femme a passé 10 ans dans un hôpital psychiatrique et semble sur le point de craquer. Mannix soupçonne quelque chose de plus sinistre. La femme est entourée de personnages louches. Le détective conclut que l'un d'eux cherche à la ramener à l'hôpital psychiatrique.

Mannix, en voie de guérison après une blessure par balle a un pied dans le plâtre, se voit confier une mission de routine par le patron d'Intertect, Lew Wickersham : obtenir la signature d'un homme nommé Amos Silo sur un document légal. Le détective prend un bus pour une petite ville mais trouve un accueil froid chaque fois qu'il s'enquiert de l'homme ou de son ranch. La ville cache quelque chose. Alors que Mannix creuse plus profondément, il découvre que le bétail mort fait partie du mystère. La question est de savoir s'il survivra pour découvrir le reste.

Une femme engage Mannix pour retrouver son ex-mari afin qu'elle puisse obtenir la garde de son enfant. Il trouve rapidement le père et le fils, mais il y en a plusieurs autres qui les chassent également, et quelqu'un est prêt à tuer pour les avoir.

Un cambrioleur vole les cahiers d'un psychiatre mais trompe un complice et s'empare des cahiers. L'un des patients engage Mannix et Intertect après avoir été victime de chantage. Le client de Mannix est un directeur artistique de studio de cinéma qui a un secret dans son passé. La piste devient mortelle. Le cambrioleur et un compagnon sont retrouvés morts et le patron d'Intertect, Lew Wickersham, est blessé.

Un rédacteur en chef d'un journal en croisade prépare une dénonciation explosive d'un législateur d'État. Mais un homme qui était censé avoir la documentation s'est enfui juste au moment où l'histoire allait sous presse. L'éditeur engage Intertect, qui envoie Mannix travailler sur l'affaire. Mannix et le patron d'Intertect Wickersham en viennent à douter que le législateur soit corrompu. Mais quelqu'un est responsable d'une traînée de corps et Mannix est déterminé à découvrir qui.

Intertect est retenu par le service de police pour aider à transporter une femme informatrice en lieu sûr. C'est du moins l'histoire que Mannix est racontée par un inspecteur de police. Mais l'affaire s'avère plus compliquée et très meurtrière. L'informateur s'avère être une policière infiltrée et Mannix est vraiment un leurre. La policière est tuée et Mannix reste la cible de flics véreux.

Mannix s'infiltre dans un centre de désintoxication pour alcooliques au Mexique. Son client est une jeune femme qui craint que son père ne se fasse escroquer. Intertect a conçu une identité de couverture afin que Mannix se fasse passer pour un alcoolique qui y a été interné par un agent d'Intertect se faisant passer pour sa femme. Mannix découvre qu'un homme de confiance se fait également passer pour un patient. Au milieu de l'affaire, un autre patient est retrouvé mort et Mannix découvre qu'il y a eu plusieurs meurtres non résolus à proximité. Si Mannix ne fait pas attention, il pourrait être la prochaine victime.

Anne Marion, star de cinéma vaine, arrogante et en déclin, convoque une conférence de presse pour annoncer son projet d'autobiographie. Puis, une bombe explose. L'actrice engage Intertect et, après avoir examiné les agents disponibles, décide que Mannix est son homme. L'hypothèse était que la bombe était un coup de pub. Mannix rend visite à l'un des ex-maris d'Anne, qui réalise des effets spéciaux. La bombe était censée être un raté. Mannix est convaincu que quelqu'un veut faire du mal à l'actrice. Elle a trois ex-maris suspects, dont l'un est une tête brûlée arrogante, l'autre qui emploie des personnes louches et violentes...

Trois personnes sont brutalement assassinées. Les preuves pointent vers David Tate. Lorsqu'un client potentiel s'approche d'Intertect pour essayer de prouver l'innocence de Tate, Mannix accepte de prendre l'affaire. Le détective privé se retrouve pris entre la police et celui qui piétine Tate.

La forte amitié entre Lew Wickersham et Mannix se transforme en une querelle violente et mortelle. La bataille acharnée commence lorsque Mannix lance une enquête sur le vol d'une formule hautement secrète pour le développement d'un rayon laser. Des plans volés et des sabotages impliquent Intertect et ses agents.

Un médecin d'Intertect arrive et soigne les blessures de Mannix. Le médecin informe également Mannix que Lew Wickersham a pris des stéroïdes prescrits pour traiter une infection. C'est pourquoi le comportement de Wickersham a été erratique. Mannix et Wickersham enquêtent séparément sur le complot qui a fait trois morts. S'ils ne font pas attention, le nombre de morts augmentera à nouveau.

Mannix quitte Intertect après que Wickersham ait accepté d'accepter une affaire du chef de gang présumé Aram Karmalis. Se débrouillant seul, Mannix accepte d'aider une jeune femme. Mais il s'avère que Mannix travaille maintenant sous un angle différent du même cas.

Malchanceux, Bernie Farmer est marié à Rose, qui est la sœur d'un gangster. Alors que le criminel est sur le point d'être libéré sur parole, Bernie décide d'ouvrir une boîte que le gangster lui avait confiée. Mais la boîte est vide. Mannix et le patron d'Intertect Wickersham, contre leur meilleur jugement, choisissent d'aider Bernie à trouver ce qu'il y avait dans la boîte. Mannix se pose en cible, laissant croire qu'il détient la boîte et son contenu. Le détective subira de multiples passages à tabac alors qu'il tente de résoudre l'affaire.

Mannix est engagé pour enquêter sur un prétendu miracle qui s'est produit sur un terrain appartenant à un gangster. Lorsqu'un homme est retrouvé mort et que les voyous du gangster frappent Mannix, la légitimité du miracle semble hautement douteuse. Mais les motifs pour simuler le miracle sont au mieux obscurs. Le gangster n'a pas à gagner financièrement. Mais Mannix est déterminé à découvrir la vérité.

Un homme du nom de Spinelli se présente gravement blessé aux urgences d'un hôpital, demandant Mannix. Le détective arrive. Il n'a jamais vu Spinelli de sa vie. À partir de ce début étrange, Mannix sera battu, suspendu par Intertect et abattu avec un fusil à harpon alors qu'il tente de résoudre un mystère remontant à plus de 20 ans.

Un auteur de romans policiers trouve une note de suicide chez lui, soi-disant écrite par lui-même. L'auteur se spécialise dans les histoires basées sur des cas réels et il travaille sur un nouveau roman tiré d'un meurtre non résolu. Mannix essaie de protéger l'auteur, mais l'écrivain insiste pour essayer de travailler sur l'affaire. Cela complique grandement les choses pour Mannix. De plus, Mannix doit faire face à une collection de personnages louches alors qu'il tente de trouver le tueur potentiel.