Le barbier Rossi, témoin d'assassinats, se joint aux Incorruptibles. La chasse est ouverte pour succéder à Capone, emprisonné. Nitti et le comptable Jake Guzik, deux personnalités différentes, se disputent le fauteuil vacant. Ness se sert de la veuve d'un informateur (nièce de Guzik) pour finalement mettre la main sur les carnets du comptable qui révèlent les liquidités de Capone.

Eliot Ness fait cerner la résidence où la dangereuse pilleuse de banques Ma Barker et ses fils se sont réfugiés. La traque s'achève par une fusillade qui durera six heures. Un flashback expliquera comment Ma Barker s'est détournée de la religion pour mener une vie criminelle avec ses fils. Un stupide envoi d'un gâteau d'anniversaire perdra le gang.

Après l'assassinat d'un journaliste véreux, un ancien truand calculateur s'acoquine avec un des deux chefs mafieux soupçonnés, tout en servant d'indic à Ness afin de toucher la récompense. Tiraillé, il privilégie finalement Ness à la mafia.

Un mafieux redouté, Bugs Moran, veut prendre le contrôle des syndicats de camionneurs. Pour ce faire, il kidnappe les fils des leaders syndicalistes (pour l'un d'entre eux, la fin sera tragique).

'Big' Jim s'approprie, sous la menace, tous les cabarets et boîtes de nuit afin d'écouler son alcool de contrefaçon. Le comique d'une de ces boîtes (interprété par Cameron Mitchell) va se laisser tenter par l'argent de la mafia au grand dam de son meilleur ami, propriétaire dépossédé. Ce dernier va aider Ness à localiser la distillerie clandestine.

Vincent Coll, un tueur psychopathe, dit "Médor" ou "Chien fou", voue une haine féroce à son ancien patron, Dutch Schultz, et il veut lui extorquer $100,000. L'enlèvement de son bras droit n'ayant rien rapporté, il décide de manipuler une course de chevaux dans laquelle son rival a parié gros.

Un témoin clé à un procès a disparu. Le truand impliqué tente de discréditer les Incorruptibles et il tend un piège à Ness qui doit se rendre au Mexique récupérer le témoin. Un tueur nerveux (excellent Martin Landau) l'attend aussi.

Un gang, commandé par Legenza, un tueur sadique (excellent William Bendix), dévalise des camions sur trois états en laissant des morts derrière. Lors d'une fusillade, les Incorruptibles blessent mortellement un membre du gang. Ness se sert de la petite amie de ce dernier pour identifier la bande. Acculés, les trois membres restants décident d'avoir recours à un kidnapping.

Grâce à l'infiltration de Flaherty, les Incorruptibles saisissent des documents permettant d'inculper Dutch Schultz pour fraudes fiscales. Le mafieux fait délocaliser le procès et exerce une pression sur un juré. Acquitté, il retourne à New York où Lucky Luciano, qu'il a sous estimé, a pris du galon. Ness peut tirer profit de la situation.

Lors de la Dépression, la loterie des nombres, vaste escroquerie du Syndicat, a beaucoup de succès parmi les petites gens. Flaherty essaie de convaincre un ami de laisser tomber ce racket déguisé. Lorsque son père, accusé de négligence par la mafia, est assassiné, il accepte d'aider les Incorruptibles et il leur indique la couverture, une compagnie de produits laitiers.

Frank Halloway, tueur au physique simiesque (Cliff Robertson, détestable au possible), s'évade du pénitencier et veut rejoindre la côte Ouest pour récupérer son butin. Son avocat lui fournit un itinéraire, le réseau clandestin de la Pègre, et une accompagnatrice contre une part du magot. En chemin, Halloway consulte divers spécialistes et change de visage. Il élimine toute personne susceptible de le reconnaître. Ness veut à tout prix coincer Halloway responsable de la mort d'un agent fédéral.

Dans une petite ville, un juge intègre, candidat à la mairie, est renversé par une voiture peu de temps avant les élections. Les fédéraux doivent s'opposer à une ville gangrenée par la mafia qui a la police locale dans sa poche. Tandis que Rossi, en couverture, est démasqué, Ness parviendra à convaincre un témoin, un chauffeur de taxi, de certifier que le juge fut assassiné.

Un "capo" de l'Organisation, poussé à la retraite, s'accroche à son territoire sachant très bien que l'issue sera mortelle. Ness s'attire la sympathie du mafieux, espérant en tirer des informations.

Après deux tentatives d'assassinat, un comptable, qui a une mémoire des chiffres phénoménale, accepte de témoigner devant le Grand Jury contre son ancien patron, un parrain du syndicat du crime. Les Fédéraux sont chargés de le protéger ainsi que sa famille.

Les règlements de compte de deux truands gênent les actions d'un autre caïd établi à St-Louis. Il les fait abattre et essaie de négocier les titres dérobés lors du braquage d'un camion postal. Un mouchoir de femme parfumé mettra finalement Ness et son nouvel adjoint sur la bonne piste. Les témoins sont alors éliminés successivement.

Un chef de gang veut faire fortune en installant des machines à sous dans tout Chicago. Il fait pression sur un repris de justice – Frank O'Dean, qui vient de sortir de prison – pour diriger le racket. Après une descente des Fédéraux, O'Dean reçoit l'ordre de liquider Ness mais les deux hommes se connaissent par le passé et il ne peut s'y résoudre. Il devient alors l'homme à abattre pour la pègre.

Un truand, Byron dit "Le Major", a mis une petite ville de l'Illinois sous sa coupe, dans la région appelée Petite Égypte, en faisant assassiner le maire et le shérif. Ness décide d'envoyer Cam Allison pour infiltrer la bande. Soupçonneux, un membre du gang lui octroie une fille qui trouve une facture pour des graines de pigeons, moyen de communication avec Ness.

Les Incorruptibles doivent s'intéresser à un pilleur de banques, malin, insaisissable et jamais armé. Lorsqu'une loi est promulguée permettant l'extradition d'un état à un autre, le voleur se retire en Floride et y fait la connaissance d'une femme dépensière. Ness n'a plus qu'à suivre un complice jusqu'à la cache du magot et obliger le pilleur à sortir de sa tanière... le cachet de la poste faisant foi !

1932. Roosevelt vient d'être élu président et la prohibition arrive à son terme. Les activités de Nitti et de la pègre vont se concentrer sur la foire de Chicago qui va s'ouvrir. Le maire, Anton Cermak, refuse de se faire acheter et son assassinat est décidé. Les hommes de Ness doivent le protéger.

Après l'échec précédent, Nitti et les mafieux décident d'attendre que Cermak se rende en Floride pour l'abattre. Ils engagent un tueur, "Le Caddie", surnommé ainsi à cause de son attirance pour le golf. Pendant ce temps, sur place, Zangara, un déséquilibré, se prépare à assassiner le nouveau président en visite à Miami.

La prohibition étant du passé, la mafia se tourne vers d'autres activités lucratives comme la prostitution. Ness harcèle un proxénète, sadique et sans scrupule, par des descentes dans les bordels et les différents lieux de recrutement pour éradiquer ce fléau. Il s'attire la sympathie d'une ancienne mère maquerelle, Madame B.

Un truand, qui voulait s'entretenir avec Ness, est assassiné dans un pénitencier du Kansas. L'agent fédéral fait un marché avec un détenu et le place dans la prison afin d'obtenir des informations. Le commanditaire, l'associé de la victime, demande l'aide de Nitti qui approuve difficilement le piège pour se débarrasser du gêneur.

Les agents fédéraux doivent stopper un couple, surnommé 'Les Tourtereaux', qui s'est spécialisé dans le braquage de fourgons postaux. Le dernier hold-up tourne mal. Ness arrête la femme, Doreen Maney, et il s'en sert comme appât dans le but de récupérer le butin et d'arrêter son compagnon. Ce dernier a, entre temps, jeté son dévolu sur la jeune sœur de Doreen.

Ness et ses Incorruptibles se rendent à New York pour découvrir la source qui vend de l'alcool de grande qualité aux truands de Chicago. Brawley Mills, une société respectable, est soupçonnée et les agents fédéraux remontent la filière jusqu'à un caïd, Torrio, qui fait chanter et rackette les deux présidents de cette entreprise depuis des années.

La pègre new-yorkaise crée une banque clandestine pour avancer les fonds nécessaires à de gros coups. Après de nombreuses attaques, Ness et les Incorruptibles se rendent à New York. Deux suspects sont surveillés ; le premier doit une grosse somme d'argent à la banque et l'autre veut toucher sa part après un vol de fourrures.

Ness retrouve Barber, un copain d'école, mais l'agent fédéral se rend rapidement compte que les combats de boxe qu'il organise sont truqués par le parrain local, Fortunato. Ce dernier est, en réalité, manipulé par Barber qui menace de tout révéler à Ness.

Nitti a mis au point avec son gang le racket des cinémas. Après avoir muselé les petits exploitants, il s'attaque à Star, une célèbre chaîne, en éliminant toute résistance et en forçant le patron à payer. Un journaliste expose le scandale et le patron est obligé de témoigner devant le Grand Jury. Ness arrête un membre de la bande connu sous une autre identité. C'est le début de la fin pour Nitti…