Quattro amici, Mac, Charlie, Dennis la sorella di quest'ultimo, Dee, gestiscono un pub irlandese, Paddy's, a Philadelphia. Quando realizzano che gli affari del locale non stanno andando esattamente a gonfie vele, ingaggiano Terrell, un amico di Dee, perché promuova la loro attività e faccia conoscere il pub. Intanto Charlie e Mac, accusati di razzismo per alcuni commenti insensibili e incivili, cercano di dimostrare di non essere razzisti.

Una donna che è stata insieme a Charlie in passato ricompare annunciando che hanno un figlio. Intanto Mac abbraccia la filosofia anti-abortista, e Dennis approfitta di una manifestazione pro-aborto per incontrare ragazze.

Dennis va da Charlie, nel suo appartamento, ma qui lo trova molto depresso: Charlie gli rivela di avere il cancro. Charlie fa promettere all'amico di non dire nulla alla gang, tuttavia Dennis lo rivela comunque e Mac e Dennis, dispiaciuti per lui, decidono di trovargli una donna che vada a letto con lui. Mentre flirta con le poche donne al bar, Mac incontra una donna di nome Carmen, che Dennis rivela essere in realtà un transessuale. Nonostante ciò i due continuano a flirtare e decidono di incontrarsi nuovamente. Infine Charlie rivela di non avere il cancro, e di aver mentito soltanto per ottenere un appuntamento con la cameriera, cosa che effettivamente avviene, ma solo perché Mac e Dennis l'avevano pagata 250 dollari per farlo. Intanto Mac, dopo aver dato accidentalmente un pugno in faccia a Carmen, viene inseguito da due persone al bar che scambiano il gesto per una violenza.

Dopo un furto nel locale, Dennis e Mac decidono di acquistare un'arma da fuoco per proteggere Paddy's. I due, persuasi dell'incapacità della polizia, decidono di scovare da soli il ladro. Intanto Charlie, che ultimamente ha mancato di pagare l'affitto, riceve una visita da parte del furibondo padrone di casa.

Mac e Dennis si fingono amici di un cliente trovato morto da Paddy's nella speranza di ingraziarsi la sua bella nipote. Intanto Charlie accompagna Dee, che è terrorizzata dalla persone anziane, all'ospizio per una visita al loro nonno.

Quando il loro insegnante di educazione fisica delle elementari viene accusato di molestie, Charlie è mortificato, mentre Mac reagisce a modo suo. Notando un cambiamento nel comportamento di Charlie, Dennis e Dee credono che sia stato molestato da bambino e decidono di cerca di aiutarlo.