În primul episod din sezonul opt, Jake (interpretat de ANGUS T. JONES) află că Alan (interpretat de JON CRYER) are o relație cu mama lui Eldridge (vedeta invitată COURTNEY THORNE-SMITH), așa că-și face bagajele și pleacă la Judith (interpretată de MARIN HINKLE) și Herb (interpretat de RYAN STILES). Între timp, Charlie (interpretează CHARLIE SHEEN) decide că e timpul să reducă din băutură.

Când Lindsey îi cere lui Alan să se mute la ea, Charlie va face orice ca să-l determine pe Alan să spună „Da!”

Alan se mută cu Lyndsey, dar continuă să aibă întâlniri cu Melissa, la casa lui Charlie.

Lyndsey și Eldridge se mută în casa lui Charlie după ce Alan dă foc casei lor. JUDD NELSON (Suddenly Susan, St. Elmo’s Fire) interpretează rolul fostului soț al lui Lyndsey.

Alan iese în oraș dându-se drept Charlie, în timp ce Charlie se furișează să-și facă operații estetice.

Charlie întâmpină greutăți în a se adapta la ideea de a avea o relație amoroasă cu o femeie puțin mai în vârstă (actriță invitată LIZ VASSEY – CSI: Crime Scene Investigation).

Trecutul îl ajunge din urmă pe Charlie și îl lovește cînd iubita sa (Liz Vassey) decide că cea care-l hărțuiește de prea multă vreme, Rose (vedetă invitată MELANIE LYNSKEY), a întrecut limita suportabilității.

Charlie și Alan încearcă să o combine pe mama lor cu Russell, farmacistul (revine vedeta invitată MARTIN MULL).

Când Berta își ia câteva zile libere, Charlie se îndrăgostește de înlocuitoarea ei (vedetă invitată TONITA CASTRO). Între timp, Alan crede că e hărțuit de fostul soț al lui Lyndsey. Courtney Thorne-Smith revine în rolul fostei iubite a lui Alan, Lyndsey, iar Judd Nelson revine în rolul fostului ei soț.

Charlie face cheltuieli extravagante pentru fosta lui pasiune, Courtney (actriță invitată JENNY McCARTHY), care reapare după trei ani petrecuți în închisoare pentru că l-a escrocat și i-a luat banii lui Charlie. Actorul invitat CARL REINER revine în rolul lui Marty, vechea iubire a lui Evelyn.

Lui Alan îi este rușine că nu-și poate permite să cumpere un cadou de ziua lui Lyndsey și devine creativ. JENNY McCARTHY revine în rolul iubitei lui Charlie.

Când Charlie și Courtney se despart, Charlie face o depresie și merge la psihiatrul său, dr. Freeman (interpretat de JANE LYNCH).

Obsesia lui Charlie cu proaspăta „căsătorită” Rose îl face să o hărțuiască. Între timp, Alan se îngrijorează din ce în ce mai mult când Jake și Eldridge încep să înregistreze acrobații prostești și foarte periculoase.

În încercarea de a-și dezvolta afacerea, Alan inițiază fără să vrea o schemă piramidală, folosindu-și prietenii și membrii familiei pe post de investitori. Iubirea lui Charlie pentru Rose se adâncește pe măsură ce ei continuă aventura lor intensă.

Rose descoperă schema piramidală a lui Alan, iar Alan, în schimb, se întâlnește cu „Manny,” , „soțul” manechin al lui Rose. Între timp, Charlie de-abia așteaptă să fie singur cu Rose.