Han pasado cuatro años y los chicos de Tree Hill salen de la universidad. Sus vidas han tomado rumbos muy diferentes. Lucas ha escrito y publicado un ibro, Brooke ha triunfado en la moda con su marca 'Clothes Over Bro's', Peyton lucha por abrirse un hueco en en la industria discográfica, y Nathan y Haley continúan juntos con su hijo James.

La tensión llega a su punto máximo cuando Lucas debe enfrentarse con su pasado y decidir su futuro, mientras al mismo tiempo descubre las exigencias de ser el entrenador de los Ravens de Tree Hill. Haley decide contratar una niñera para conseguir esa ayuda que tanto necesita en su hogar. Por otra parte, su primer día como maestra en la escuela resulta muy diferente a lo que esperaba. Mientras tanto, Jamie pone el ojo en la carrera Soap Box y acude a Skills para que lo ayude. El entusiasmo de Mouth por su nuevo trabajo se ve amenazado por su nuevo y exigente jefe.

La editora de Lucas tiene dudas sobre el tiempo que éste necesita para encontrar inspiración creativa. Brooke y Peyton tienen planes de negocios mientras por su parte Mouth intenta ganar puntos con su jefa, Alice. Lucas y Skills logran finalmente algunos avances con los Ravens. Nathan busca liberarse del legado dejado por Dan.

Mientras Brooke hace planes para Clothes Over Bros, Peyton descubre que va a estar muy ocupada, ya que el músico con el que acaba de firmar empieza a ser problemático. A su vez, el interés de Haley por la música la lleva una vez más a un estudio de grabación. Nathan prueba sin éxito acorralar a Quentin, un jugador insolente. La relación de Mouth con su jefa es cada vez más acalorada.

Este episodio nos cuenta lo que ocurrió tres años atrás. Lucas visita a Peyton en Los Ángeles con una oferta que cambiará la relación entre ambos para siempre. Brooke, presionada por Victoria, debe tomar una difícil decisión sobre el futuro de su línea de ropa. Whitey se preocupa al ver que Nathan pierde el control la noche en que el equipo de básquet se disputa el campeonato. Haley busca el equilibrio entre el estudio y la maternidad.

Abundan los enfrentamientos en Tree Hill. Lucas discute con Peyton por haber tratado mal a Lindsey, su editora. Brooke interviene cuando Victoria se intromete en la compañía discográfica de Peyton. Nathan entabla una relación muy cercana con Carrie la niñera de Jamie. Haley se enfrenta a un Quentin, un estudiante difícil. Mouth se debate entre la lealtad hacia sus compañeros de trabajo y su relación ilegal con Alice, su jefa.

Todo el grupo se reúne en Tric para ver un concierto de The Honorary Title. Peyton y Haley se dan cuenta de que ésta es una excelente oportunidad para mostrar su talento. Carrie aprovecha para estar aún más cerca de Nathan. Brooke obliga a Mouth, que no sospecha nada, a asistir a una cita a ciegas con Millicent. Por su parte, Lindsey culpa a Lucas de escaparse para ver a Peyton.

Haley no sabe bien si debe revelar información que podría comprometer su relación con Lucas o no. Peyton confiesa lo que siente por Lucas. Brooke hace su jugada con Owen. Mouth quiere convencer a Millicent de que es mejor persona de lo que ella supone. Nathan se encuentra en una situación que puede significar el principio del fin de su matrimonio. Lucas y Skills en su carácter de entrenadores deben considerar la posibilidad de jugar el torneo apertura desde una posición de desventaja.

En el primer partido de la temporada de Los Ravens, Haley, Brooke, Peyton, Lindsey y Mia se quedan encerradas en la biblioteca de Tree Hill. La tensión aumenta cuando Peyton y Lindsey se enfrentan. Además, Haley se convierte en mentora de Mia, quien atraviesa la euforia y la fama. Mouth, a quien han encargado cubrir el partido en su primer trabajo oficial como reportero de televisión, necesita conseguir un reportaje. Mientras tanto, Lucas y Nathan sopesan las ventajas e inconvenientes de confesar ciertas indiscreciones a las mujeres que aman.

Cuando Brooke lleva a Owen a Nueva York para mostrarle un trocito de su otra vida, debe enfrentarse con un fantasma del pasado. Nathan y Lucas juntan coraje para asistir a la audiencia de libertad condicional de Dan. Haley sufre las consecuencias de un golpe devastador en su matrimonio. Además, una importante discográfica está interesada en un artista de Peyton.

En vísperas de su propia boda, Lucas y Lindsey tratan de salvar el matrimonio de Nathan y Haley. Brooke empareja a Peyton con un viejo novio, mientras intenta arreglárselas con Victoria. Rachel regresa a Tree Hill para enfrentarse a antiguos desafíos. Dan también regresa con la esperanza de volver a empezar.

Llegó el día de la boda entre Lucas y Lindsey, y Peyton debe decidirse entre hacer algo o perder a su verdadero amor para siempre. Nathan aprovecha esta oportunidad para buscar una reconciliación con Haley. Dan, que acaba de recibir su libertad condicional, se deja ver en la reunión familiar.

Lucas trata de reponerse después de ?sobrevivir? al plantón de Lindsey en el altar. Mientras tanto, Nathan y Haley sufren las consecuencias del secuestro de Jamie. Por otro lado, el pasado acosa a Brooke, quien considera la posibilidad de adoptar un hijo, y Peyton recibe la visita de un viejo amigo.

Peyton discute con Lucas sobre el fracaso su boda, mientras Brooke recibe una llamada de teléfono que puede cambiar su vida. Haley da los primeros pasos hacia una nueva carrera. Por su parte, Nathan piensa qué podría hacer para recuperar su juego.

Lindsey vuelve a Tree Hill para la primera fiesta de cumpleaños de Jamie, y con ella regresan las esperezas de Lucas de volver a retomar su relación. Mientras tanto, Brooke y Peyton se preparan para vivir con un nuevo bebé. Por su parte, Dan intenta reintroducirse en la vida de su familia, confesando un grave secreto a Nathan y Haley.

Lucas investiga el estado del corazón de Dan, mientras Haley se resiste a dejar que Dan formar parte de la vida de su nieto. Nathan pide a Quentin que reinvente su juego, y Brooke trata de combinar su carrera con su nueva vida como madre. Paralelamente, Peyton intenta aliviar su sentimiento de culpa por la ruptura de Lucas, y Mouth recibe una oferta para ser presentador deportivo.

Lucas recibe devastadoras noticias, mientras el bebé de Brooke debe ser sometido a una cirugía de emergencia. Haley está indeciso, no tiene claro si debe o no grabar un nuevo álbum. Skills y Nathan deciden adoptar un juego arriesgado para salvar la temporada de los Raven, y Lucas deja atónita a Peyton con una sorprendente revelación...

Brooke está hecha un mar de dudas: la idea de dar a su bebé en adopción se presenta como una posibilidad a tener en cuenta. Haley sufre una ruptura musical, y Peyton recibe noticias de los fantasmas de su pasado. Paralelamente, Nathan y Jamie se enfrentan a sus miedos juntos.