Después de que la búsqueda de Meryl y Milly del legendario Vash the Stampede los lleve a un encuentro con un grupo peligroso de cazarrecompensas, un héroe inesperado llega para salvarlos.

Meryl y Milly buscan refugio en la mansión de Cliff Schezar, un hombre rico que ha contratado a Vash como guardaespaldas. ¿Han encontrado finalmente las chicas al infame pistolero? ¿O Cliff está escondiendo algo?

Vash está buscando a un armero de renombre llamado Frank Marlon. Lo encuentra, ¡pero el legendario artesano está borracho! Para empeorar las cosas, un grupo de bandidos se enteró de que no hay alguacil en la ciudad.

Vash se encuentra en medio de una crisis de rehenes cuando los forajidos toman cautiva a la hija del alcalde, Meryl y Milly. Rápidamente descubre que estos tipos malos podrían no ser realmente los malos.

Con una ciudad entera tras la recompensa por su cabeza, Vash debe lidiar con los peligrosamente destructivos Nebraska Brothers, ¡mientras salva a los mismos aldeanos que están empeñados en traerlo!

Vash está completamente enamorado de Elizabeth, una belleza deslumbrante que ha llegado a la ciudad para reparar la planta local. Con suerte, Vash no se distrae demasiado con sus encantos, porque el enemigo está muy cerca.

A bordo de un vaporizador de arena, Vash conoce a un niño llamado Kaite, que podría no estar haciendo nada bueno, y se enfrenta a la notoria Bad Lad Gang.

Los Bad Lads y su despiadado líder, B.D. ¡Neon, controla el vapor! Con el capitán dirigiendo el barco hacia el desastre, Vash debe actuar rápidamente para salvar a las personas a bordo.

Durante un viaje en autobús a May City, Vash, Meryl y Milly se encuentran con un sacerdote llamado Nicholas D. Wolfwood. ¡En poco tiempo, los viajeros encuentran su viaje interrumpido por una horda de arañas robóticas atacantes!

Vash y Wolfwood participan en una competencia de sorteo rápido en May City. Si uno de ellos gana, el dinero del premio se destinará a una familia local pobre. Desafortunadamente, ambos están en la línea de fuego: ¡el concurso está arreglado!

Las cosas se complican cuando la pandilla se enreda en el drama que rodea a una bailarina fugitiva y al hijo del dueño de una caravana.

Vash es encarcelado tras ser acusado de matar a un zapatero local. Incluso si sale de su celda, habrá problemas: !Monev the Gale está disparándole después de ser contratado por Legato¡

Meryl presenta un informe a la Compañía de Seguros Bernadelli, relatando las muchas hazañas, desventuras y momentos de locura de Vash the Stampede.

Una pareja de ancianos les pide a Millie y Meryl que las ayuden a proteger una propiedad valiosa de sus rivales. Con asesinos a sueldo cerca, y Vash por ningún lado, Meryl y Millie podrían estar sobre sus cabezas.

La batalla de la pandilla Roderick con Legato es violentamente interrumpida por los feroces Gung-Ho Guns. Justo cuando Vash comienza a investigar el incidente, conoce a Dominique the Cyclops, una belleza letal con un poder asombroso.

Vash se enfrenta a dos de los Gung-Ho Guns: E.G. Mine y Rai-Dei the Blade. Cuando la acción se calienta, Vash the Stampede se ve obligado a desatar un nuevo y devastador ataque.

Un flashback ofrece un vistazo al pasado lejano de Vash the Stampede, su hermano Millions Knives y el enigmático Rem Saverem.

Wolfwood conoce a Lina, una chica que está teniendo problemas con un tipo que dice ser Vash the Stampede. Cuando es secuestrada, Wolfwood debe unirse con un compañero extraño llamado Erics para salvarla.

Con informes de nuevos avistamientos de Vash, Meryl vuelve al trabajo de rastrearlo. Mientras tanto, Vash y Wolfwood se dirigen a una ciudad donde una disputa familiar se ha convertido en una situación de rehenes.

Durante un tifón masivo, Vash the Stampede atraviesa el cielo con vientos salvajes y aterriza en un barco lleno de caras conocidas.

Vash y Wolfwood están en peligro en el barco de Project Seeds. Los matones del Titiritero, miembros de los Gung-Ho Guns, están en una ola de asesinatos y toda la nave podría ser destruida.

Vash y la pandilla conocen a un grupo de huérfanos cuyos padres desaparecieron después de caer víctimas de un extraño trance. ¿Está haciendo Legato? ¿O hay un villano secreto escondido entre los niños?

Wolfwood decide que es hora de un último duelo con Vash, pero el enfrentamiento de los pistoleros se interrumpe. Vash despega tras Caine the Longshot, mientras que Wolfwood se enfrenta a Chapel the Evergreen.

Meryl y Millie están haciendo todo lo posible para sobrevivir mientras Vash se recupera, pero cuando los lugareños descubren que el infame pistolero está cerca, se propusieron hacerle pagar sus dolores recientes, con su vida.

La mayor batalla de la vida de Vash the Stampede llega cuando se enfrenta a Millions Knives. Un hermano quiere destruir a la humanidad. Un hermano debe detenerlo a cualquier precio.