Alors que Meryl et Milly se retrouvent nez à nez avec un groupe de dangereux chasseurs de primes, un héros inattendu vole à leur secours.

Meryl et Milly trouvent refuge chez un homme fortuné ayant engagé Vash comme garde du corps. Les filles auraient-elles enfin trouvé le célèbre criminel ?

Vash se met en quête d'un célèbre armurier, mais les choses ne se passent pas tout à fait comme prévu. Au même moment, un groupe de bandits débarque en ville.

Alors qu'un groupe de bandits a pris la fille du maire ainsi que Meryl et Milly en otage, Vash s'intéresse de plus près à cette bande de criminels.

Bien que sa tête soit mise à prix, Vash n'a pas d'autre choix qu'assurer la sécurité des villageois tout en affrontant les terribles frères Nebraska.

Vash tombe sous le charme d'Elizabeth, une femme d'une grande beauté venue pour une mission de réparation. Parviendra-t-il à rester concentré pour combattre l'ennemi ?

Après avoir fait la connaissance du mystérieux Kaite, Vash se retrouve face à un célèbre gang.

B.D. Neon et ses hommes ont pris le contrôle du vaisseau. Vash n'a pas une minute à perdre pour sauver l'équipage de l'engin qui vole tout droit vers la catastrophe.

En route pour Mad City, Vash, Meryl et Milly font la connaissance d'un prêtre, mais les voyageurs subissent bientôt l'attaque d'une nuée d'araignées.

Vash et Wolfwood participent à un concours de charité afin de venir en aide à une famille démunie, mais ils s'aperçoivent bientôt que les jeux sont truqués.

Les choses se compliquent lorsque la bande se retrouve mêlée à un drame impliquant une jeune danseuse en fuite et le fils d'un riche propriétaire.

En faisant son rapport aux assurances Bernadelli, Meryl évoque les exploits, les mésaventures et les moments mémorables de Vash, le typhon humanoïde.

En acceptant d'aider un couple de personnes âgées à protéger leur propriété, Milly et Meryl se retrouvent vite dépassées par les événements.

Tout en enquêtant sur l'incident impliquant le gang Roderick, Legato et les Gung-Ho Guns, Vash fait la rencontre de Dominique, une cyclope à la beauté mortelle.

Vash affronte deux membres des Gung-Ho Guns. Alors que l'action bat son plein, Vash n'a pas d'autre choix que de déclencher une attaque sans précédent.

Un flashback lève le voile sur le lointain passé de Vash, de son frère, ainsi que de l'énigmatique Rem Saverem.

Après avoir fait la connaissance de Lina, une jeune fille prétendant avoir des ennuis avec Vash, Wolfwood s'associe à un vieil ami pour lui venir en aide.

Meryl reprend du service pour enquêter sur la mystérieuse réapparition de Vash, tandis que ce dernier débarque en pleine prise d'otages.

Essuyant une violente tempête, Vash est entraîné dans les airs où il atterrit sur un vaisseau peuplé de visages familiers.

Vash le fugitif amateur de beignets et son fidèle acolyte bravent le danger en pleine mer en affrontant les terribles Gung-Ho Guns.

Vash et sa bande rencontrent un groupe d'orphelins dont les parents ont disparu après être entrés dans une mystérieuse transe.

Wolfwood et Vash s'affrontent lors d'un dernier duel, mais leur combat est rapidement interrompu par l'arrivée de nouveaux ennemis.

Après s'être battu avec Midvalley, Vash affronte une nouvelle fois Legato, tandis que les habitants de la ville se retrouvent pris au milieu du chaos.

Alors que Vash se rétablit peu à peu, les habitants de la région décident qu'il doit payer de sa vie leurs récents malheurs.

Vash affronte son frère lors d'un ultime combat. L'un veut détruire l'humanité, l'autre doit l'en empêcher à tout prix. Qui remportera la bataille ?