Das neueste Mitglied des CSI-Teams, Jo Danville, eine ehemalige FBI-Agentin, wird in ihrem neuen Job begrüßt, als sie über die Leiche einer jungen Frau stolpert, die irgendwo in dem Gebäude ermordet wurde, in dem sich das Kriminallabor der NYPD befindet.

Als eine junge Frau scheinbar erwürgt wird, während sie an einem Live-Online-Chat teilnimmt, dessen Zeuge Adam ist, müssen die CSIs herausfinden, ob es sich um einen echten oder einen Scherz handelt, und den möglichen Aufenthaltsort des Opfers ausfindig machen.

Als ein verheiratetes Paar in seinem Haus erschlagen aufgefunden wird, identifiziert eine Mutter ihren Sohn als den Mörder und die Spurensicherung glaubt, den Verdächtigen zu haben, aber alles ist nicht so, wie es scheint, als sich ein weiterer Zeuge meldet.

Als der Anführer einer mächtigen New Yorker Gang, El Puño, ermordet aufgefunden wird, müssen die CSIs den Mörder finden, bevor ein Straßenkrieg mit einer rivalisierenden Gang ausbricht. Mac bittet den Mitbegründer von El Puño, Luther Devarro, einen Mann, den er Jahre zuvor hinter Gitter gebracht hat, um Hilfe.

Ein Juwelenraub im Penthouse eines der mächtigsten Anwälte New Yorks nimmt eine bizarre Wendung, und der Fall führt die Ermittler zu einem Mann im Leichenschauhaus, der scheinbar nichts damit zu tun hat.

Als eine stark verweste Leiche in einem verlassenen Auto auf einem Dach gefunden wird, müssen Mac und sein Team gegen einen Killer vorgehen, der die Eltern seiner Opfer benutzt, um Tatorte zu manipulieren.

Mac ist auf der Jagd nach einem Scharfschützen, der Nitroglyzerin in seinen Kugeln verwendet, damit sie beim Aufprall explodieren, und der Hauptverdächtige war einst ein vermisster Junge aus einem von Macs alten Fällen.

Während die CSIs einen Fall untersuchen, bei dem es um eine Frau geht, die anscheinend in einem angeblich verwunschenen Teil des Central Parks zu Tode erschreckt wurde, stößt Mac auf eine weitere Leiche, die in der Nähe im selben Teil des Parks vergraben ist.

Als die Leiche einer Frau am South Street Seaport angespült wird, kommen die CSIs einem dunklen Geheimnis aus der Vergangenheit von Deputy Chief Carver auf die Spur, das seinen guten Ruf und seine enge Familie zu zerstören droht.

Mac und das Team suchen nach dem Mörder eines Kaufhausmanagers, der tot in einem Schaufenster aufgefunden wurde.

Als ein Mann im Clownskostüm einen Bäckereibesitzer erschießt, ermitteln die CSIs und entdecken eine Entscheidung aus Flacks Vergangenheit, die ihn in Gefahr bringen könnte.

Als ein Sattelschlepper mit exklusiven Partygästen auf mysteriöse Weise auf dem Grund des Hudson River landet, müssen die CSIs das Rätsel anhand der aufgeweichten Überreste lösen.

Als die CSIs einen charmanten Auftragskiller aufspüren, decken sie eine Verschwörung mit weitreichenden Folgen auf.

Als ein Serienvergewaltiger ermordet aufgefunden wird, der genauso gefesselt ist wie seine Opfer, wägen die CSIs ihr Gerechtigkeitsgefühl gegen ihr Pflichtgefühl ab, den Mörder zu verfolgen.

Als eine von Verschwörungen besessene Frau tot aufgefunden wird, untersuchen die CSIs die Sache und stellen fest, dass an einigen ihrer Theorien etwas Wahres dran sein könnte.

Als ein beliebter Student und Starschüler an Manhattans elitärster Privatschule ermordet wird, finden sich die CSIs in der hart umkämpften Welt der überprivilegierten Jugendlichen wieder.

Jo muss persönliche und berufliche Herausforderungen meistern, als ihre Adoptivtochter Ellie die Hauptzeugin in einer Mordermittlung ist.

Während das Team die Explosion eines Feinschmecker-LKWs untersucht, könnte Sheldons neue Beziehung ihn im Labor in große Schwierigkeiten bringen.

Die CSIs untersuchen den Tod einer Frau als Werk eines Serienmörders, und Mac trifft sich wieder mit seinem ersten Partner, nachdem ein Ex-Häftling, den sie weggesperrt haben, beginnt, ihn zu verfolgen.

Nachdem ein Schießhagel das Kriminallabor erschüttert hat, werden Mac und sein Ex-Partner Teil eines Rachefeldzugs, der seit 17 Jahren im Gange ist.

Nach einer Nahtoderfahrung ist Mac entschlossen, seinen letzten ungelösten Fall abzuschließen.