Die Leiche eines Mannes wird auf der Brooklyn Bridge entdeckt, und der einzige Beweis ist ein riesiger Heiratsantrag in Leuchtschrift. Das CSI-Team arbeitet sich durch die Ermittlungen, während es lernt, mit einem neuen Gerichtsmediziner umzugehen.

Drei Frauen, die als Holly Golightly verkleidet sind, rauben ein Juweliergeschäft aus und verletzen dabei andere Kunden. Die Spurensicherung muss sich durch die verwirrenden Ermittlungen arbeiten, um sie zur Strecke zu bringen. In der Zwischenzeit muss Mac eine mumifizierte Leiche identifizieren, die in einem Wohnhaus gefunden wurde, das gerade abgerissen wird.

Danny und Lindsay untersuchen den Mord an einer Eisprinzessin auf einer Wodka-Release-Party, während Mac, Stella und Don den Tod eines Läufers bei einem Marathon im Central Park untersuchen. Beide Verbrechen sind mit interessanten Problemen verbunden, die die Teams lösen müssen, um herauszufinden, wie es zu den beiden Fällen kam.

Die Leiche einer enthaupteten Frau, die in einem Studentenwohnheim gefunden wurde, gibt den CSIs ein Rätsel auf. Nun müssen sie sich durch verdrehte Hinweise und einen Tatort nach dem anderen arbeiten, um den Mörder zu finden, der sie in seinem eigenen kleinen Spiel gefangen hält.

Carensa ist ein junges Selbstmordmädchen, das mit 17 Jahren einen Tapetenwechsel wollte und ein Selbstmordmädchen werden wollte; mit 18 erfüllt sich ihr Wunsch, nur um ihr Leben zu verlieren. Chopper, ein aufstrebender Street-Basketball-Star, ein Obdachloser, der versucht, sein Leben zum Besseren zu wenden, wird getötet und hinterlässt eine schmerzhafte Blutspur, die Mac vor die Aufgabe stellt, herauszufinden, wo und wie er gestorben ist.

Die CSIs untersuchen den Mord an einem Hotel-Concierge, aber während sie dies tun, hören sie Schüsse auf der anderen Straßenseite und finden eine Frau, die eine Waffe über zwei Leichen hält.

Eine junge Frau stirbt, nachdem sie während einer Party in der U-Bahn aus Augen, Nase und Mund zu bluten beginnt. Mac glaubt zunächst, dass sie das Opfer eines biologischen Anschlags ist. Später stellt sich heraus, dass Sheldon das Opfer kannte. Am anderen Ende der Stadt wird ein reicher Playboy tot in einem Schwimmbecken in seiner Penthouse-Suite aufgefunden. Die Ermittlungen ergeben, dass er ermordet wurde und sein letztes Hausmädchen zwei Tage zuvor entlassen wurde.

Der nächste Fall für die Spurensicherung wird noch schwieriger, als sich ein Paintball-Spieler als Hauptverdächtiger entpuppt und später verschwindet, hat das Team noch ein weiteres Problem: Die Beweise, die auf den Hauptverdächtigen hindeuten sollten, weisen auf jemand anderen hin.

Der nächste Fall führt uns zurück in die Vergangenheit von Dr. Sheldon Hawks und zu den Gründen, warum er den Beruf des Arztes gewechselt hat. Für das CSI-Team könnte es äußerst schwierig werden, den Mörder der 19-jährigen Frau zu finden, die sich seit kurzem von einem Unfall erholt.

Das Team wird zu einem Tatort geführt, an dem ein Fallschirmspringer mitten in der Stadt liegt, dessen Fallschirm offenbar versagt hat. Und ein CSI wird verletzt, als eine Schlange an einem Tatort gefunden wird

Nachdem ein Barkeeper ermordet wurde, muss das CSI-Team beweisen, dass Hawkes den Mord nicht begangen hat. Das wird nur noch schwieriger, als das Team von den Ermittlungen abgezogen wird.

Das CSI-Team hat ein Problem, nachdem es erfahren hat, dass die Familie taub ist: Jetzt müssen sie einen neuen Weg finden, um den Mörder zu fassen. In der Zwischenzeit erfährt man mehr über Lindseys schreckliche Vergangenheit und was sie dazu gebracht hat, CSI zu werden.

Das Team muss herausfinden, ob der Spaß eines Teams bei der New Yorker Version des Iditarods zu einem Mord geführt hat. In einem anderen Fall geht es um den Tod eines Entführers in einer leeren Wohnung und wo ist das Entführungsopfer?

Kann das Wissen um ein Geheimnis ein Motiv für einen Mord sein? Das CSI-Team muss herausfinden, ob eine Geschlechtsumwandlung die Ursache für den Tod eines Showgirls ist. Außerdem kehrt Lindsay nach Montana zurück, um zu versuchen, die Person, die den Mord an vier Freunden begangen hat, hinter Gitter zu bringen.

Reed Garret gibt Mac einige interessante Informationen über den Tod eines College-Studenten. Auch der Rest des Teams muss Ava Brandt einen Schritt voraus sein, um herauszufinden, warum ein Wachmann ermordet wurde.

Mac wird es schwer fallen, den Mord an einem Musikmogul aufzuklären, da die Schwester einen Lügendetektortest geschickt einsetzt, um das Verbrechen zu vertuschen. Stella fragt sich, ob sie aufgrund eines Unfalls HIV hat.

Danny und Mac müssen sich zur Arche Noah begeben, um herauszufinden, ob ein gebrochenes Versprechen zu seinem Mord geführt hat. Stella und Sheldon untersuchen den Tod eines als Zigarette verkleideten Mannes. Stella hofft, ihren Job zu behalten, nachdem sie Mac nicht gleich gesagt hat, dass sie möglicherweise HIV-positiv ist.

Der Illusionist Luke Blade muss möglicherweise die Kunst der Magie verteidigen, nachdem eine Illusion zwei Menschen getötet haben soll. Zurück in Montana muss sich Lindsay in die Zeit zurückversetzen, in der sie vierzehn war, um sich an das Verbrechen zu erinnern, bei dem vier Freunde ums Leben kamen, damit sie helfen kann, den Mörder zu überführen.

Bei einer Benefizveranstaltung zum Thema Französische Revolution bei der UNO, genauer gesagt im französischen Konsulat, stoßen Mac, Stella und Hawkes auf diplomatische Hindernisse bei der Aufklärung zweier Morde. In der Zwischenzeit treffen sich Danny und Lindsay wieder, um eine "verblendete" Kakerlake zu finden, die zu einem Mord führt.

Das Team untersucht die Morde an drei verschiedenen Personen und stellt fest, dass zwei der Mordopfer miteinander verbunden sind und möglicherweise von derselben Person getötet wurden. Einer dieser Fälle wird für Mac zu einem persönlichen Fall.

Der Ärger beginnt für Mac, als Clay Dobson aufgrund eines Fehlers, den er gemacht hat, ein freier Mann wird. Stella erfährt von Adam das Ergebnis ihres HIV-Tests.

Kann das Team eine Tennislegende des Mordes überführen? Auch Mac glaubt, dass die andauernden Ermittlungen zu den Vorfällen mit Clay Dobson nichts weiter als Druck der Medien sind. Können Freunde und Kollegen helfen, Mac Taylors Karriere zu retten, bevor es zu spät ist?

Nachdem Flack eine riesige Drogenrazzia durchgeführt und bei CSI unter Verschluss gehalten hat, dringen die Drogenbarone mit vorgehaltener Waffe in das Gebäude ein, um sie zurückzubekommen. Nun muss das Team die Geiselnahme auflösen, während Mac, Stella und Hawkes im Gebäude gefangen sind.