Ron tror att Kim tänker göra slut eftersom det är tradition att hejaklacksflickorna väljer sina pojkvänner ur fotbollslaget. Ron känner sig med andra ord tvungen att gå med i laget. Tyvärr har Ron inte riktigt den rätta fysiken för amerikansk fotboll, så han ”lånar” Kims stridsdräkt och gör stor succé i sin första match. Men synden straffar sig själv. Professor Dementor har efter flera nederlag mot Kim och hennes superdräkt utvecklat ett motmedel – en fjärrkontroll – som kan styra dräkten. Till allas förvåning är det Ron som drabbas när Dementor aktiverar sin fjärrkontroll.

Señor Senior Junior befriar Shego ur fängelset. Junior behöver nämligen hjälp med det perfekta brottet som ska bli födelsedagspresent till pappa Senior. Frågan är bara vad man ger en superskurk som redan har allt? Efter flera spektakulära stöldförsök som varje gång stoppas av Kim och Ron kommer Junior till slut på idén att kidnappa de fem rikaste personerna i världen. Det blir inte så svårt eftersom alla redan befinner sig på Seniors ö för att spela kort med Señor Senior S:r. Så egentligen behöver Junior inte kidnappa någon alls, utan bara begära en oförskämt stor lösensumma!

Kim och Ron utreder en serie stölder som alla tycks ha begåtts av kända artister och fotomodeller. I samtliga fall har övervakningskameror säkrat tydliga bildbevis, men de anklagade nekar till brotten. Trots Kims protester får hon hjälp av sina yngre bröder Jim och Tim som har hoppat över en årskurs och numera går i samma skola som Kim. Tvillingarna fattar misstankar mot Camille Leon, jetsettare och arvtagerska till ett kattmatsimperium. Camilles självbiografi avslöjar att hon nyligen har besökt en skum plastikkirurg.

Wade blir störtförälskad i Monique, men kärleken är inte besvarad. Ron får en förflugen tanke och råkar nämna att Wade borde uppfinna en kärleksstråle som får Monique att bli kär i honom. Sagt och gjort! Några som också är intresserade av Wades kärleksstråle är Señor Senior Senior och hans son Junior. De stjäl ritningarna och använder en förstärkt kärleksstråle på den kvinnliga publiken under Juniors popkonsert.

Kim behöver en bil och får överta sin pappas gamla rishög. Tvillingarna renoverar den mot att Kim lovar att köra dem vart som helst, när som helst. Under tiden blir Shego befriad ur fängelset av Motor Ed, och tillsammans stjäl de en experimentell raket på Kims pappas arbetsplats. Motor Ed bygger om raketen till världens snabbaste bil, men tvillingarna Possible nöjer sig inte förrän de har uppgraderat Kims bil så att den blir minst lika snabb. Nu gäller det för Kim och Ron att få stopp på Motor Eds framfart innan raketdriften uppnår så hög hastighet att chockvågen krossar allt i sin väg.

Dr. Drakken blir befriad ur fängelset av en grön utomjordisk kvinna vid namn Krigshetsa. Hon tror att Dr. Drakken är ”Den Store Blå”, en ledare som det berättas om i hennes folks profetia. Drakken spelar med eftersom Krigshetsa lovar honom tillgång till ett enormt utbud av högteknologi och vapen. Äntligen har Drakken allt han behöver för att krossa sin ärkefiende Kim Possible!

Magister Barkin påstår att snabbmat är skadlig, något som Ron tänker motbevisa genom att äta alla sina måltider på Bueno Nacho. Ron blir tämligen fet av all snabbmaten, men när Ron dessutom får i sig en kemikalie från Henchcos laboratorier växer han till en gul Hulkenliknande jätte som går bärsärkagång i Middleton. Kim och hennes bröder måste kämpa hårt för att få Ron att äta den allsidiga kost som behövs för att upphäva förvandlingen.

Kim behöver en ny uppsättning uppdragskläder, men hennes vanliga modell har utgått hos Club Banana. Inte ens den billiga kopian hos Smartköp tillverkas längre. Kim provar olika dräkter utan att bli riktigt nöjd. Dessutom är Kim stressad eftersom hon måste välja universitet för fortsatta studier. På annan plats i Middleton har Dr. Drakken byggt ett nytt gömställe, kamouflerat som universitet. Där håller han som bäst på att förbereda sin senaste plan, att magnetiskt förena Jordens alla världsdelar till en superkontinent.

Ron får en lillasyster när hans föräldrar adopterar en liten japansk flicka. Ron är till en början fientligt inställd och har inte speciellt god hand med barn. Det märks tydligt när han gång på gång misslyckas med skolans övningsuppgift i föräldraskap. Varje elev får nämligen en mjölsäck att ta hand om som om den vore en baby, men Ron tar kål på mjölsäckar på löpande band. Som om det inte vore nog blir Ron dessutom kallad till Yamanouchiskolan i Japan där Monkey Fist har stulit ett dokument som avslöjar var ett hemligt och oövervinneligt vapen finns gömt.

Camille Leon stjäl Club Bananas hemliga höstkollektion samtidigt som hon försöker sätta dit Kim Possible för brottet. Kim och Monique följer tjuven i spåren till Milano där en grupp modepirater är spekulanter på den stulna kollektionen. Ron måste däremot stanna i Middleton eftersom han inte kan komma loss från sitt arbete på Smartköps lager. Då inträffar en olyckshändelse som gör att Ron blir inlåst tillsammans med magister Barkin i en container med returvaror – på väg till Milano.

Dr. Drakken anställer en konsult som ska få hans fallfärdiga brottsorganisation på fötter. En av konsultens första åtgärder är att diversifiera verksamheten och köpa ett muffinsbageri. Trots Drakkens protester blir muffinsaffärerna en stor framgång och dessutom en perfekt täckmantel för hans senaste plan på världsherravälde. Som vanligt rycker Kim ut för att stoppa Drakken, men den här gången har hon Wade som medhjälpare istället för Ron. Ron har nämligen blivit som besatt av risken att råka ut för en olycka, så han vågar inte gå utanför dörren.

Den kvinnliga superskurken Electronique skjuter hela superhjältefamiljen Team Go med en personlighetsförändrande stråle. Resultatet är att alla syskonen blir onda, utom Shego som var ond från början och därför blir god. Shego flyttar in hos Kim för att få skydd mot sina bröder. De forna fienderna Shego och Kim blir bästisar och Shego börjar t.o.m. dejta Steve Barkin. Under tiden tar Electronique kommandot över de numera onda medlemmarna i Team Go och skickar ut dem på brottsturné i Go City.

Kim och Ron åker på skolläger till en historisk by i Gastarnas Fjord där alla lever som på 1700-talet. Byn styrs med järnhand av Steve Barkins far Franklin som inte bara är borgmästare utan även smed, sheriff, sjökapten m.m. Utanför kusten har Dr. Drakken etablerat ett nytt gömställe på havets botten. Där hittar Drakken en gammal sjörövarkista. När han öppnar den släpper han loss en förbannelse och blir besatt av sjörövarkaptenen Blackeye Browns ande. Drakken går till anfall mot byn och ett stort sjöslag tar sin början.

Eleverna i Kims och Rons klass har fått i uppgift att skriva uppsatser om sina personliga hjältar. Kim ser det som självklart att skriva om sin far, men Ron anser inte att hans pappas arbete som försäkringsekonom är tillräckligt hjältemodigt. I stället väljer Ron att intervjua superhjälten Hego. I sällskap med Hego får Ron en ny fiende, det matematiska geniet och superskurken Matteren.

Ron får i uppdrag att uppfostra Artie Smarty, odräglig son till Martin Smarty som äger Smartköp. Samtidigt slår Dr. Drakken och Frugal Luring sina påsar ihop i en ny plan på världsherravälde genom att ta kontroll över Smartköps lagerrobotar.

Ron gör sitt bästa för att sitta barnvakt åt sin lilla adoptivsyster Hana som bokstavligen klättrar på väggarna och i taket. Till och med Kim är chockad av babyns märkliga beteende. Kim och Ron bestämmer sig för att utreda Hanas bakgrund. Spåren leder till Japan där Yamanouchiskolan har utrymts av säkerhetsskäl. Bara Sensei och Yori är kvar som väktare i väntan på den annalkande katastrofen. Monkey Fist är på väg, och han har släppt loss mörka krafter för att få kontroll över det hemliga och oövervinnerliga vapen som han länge har letat efter. Det blir en våldsam sammandrabbning, och med Kim, Sensei och Yori utslagna hänger världens öde på Ron och lilla Hana.

Dr. Drakken har problem att minnas sina ”idiotsäkra” planer, så han bestämmer sig för att stjäla en uppfinning som förstärker dolda minnen. Kim och Ron tar Drakken på bar gärning, men när minnesmaskinen exploderar p.g.a. ett felvänt batteri kommer Kim i vägen för explosionen. Resultatet blir att Kim får alla sina minnen totalt raderade. Kims familj och vänner ställer naturligtvis upp för att hjälpa henne minnas. Långsamt börjar Kims minnen komma tillbaka, utom det viktigaste – att Ron är hennes pojkvän.

Rons nakenmullvad Rufus och Camille Leons katt kommer bort från sin husse respektive matte och råkar ut för en lång rad äventyr.

Ett fall med en försvunnen napp leder till ett större mysterium på en nerlagd skola för barnsköterskor i England. Skolans chefsnanny förvandlar vuxna människor till kriminella babyer som hon sen skickar ut på globala stöldturnéer.

Kims nördige kusin Larry blir kidnappad av professor Dementor. Eftersom Larry fyller år tror han att kidnappningen är en del av en överraskningsfest som Kim har ordnat för honom. Larry spelar med och hjälper Dementor och hans hejdukar att bryta sig in i Kims garderob för att stjäla hennes stridsdräkt.

Kim och Ron ska snart gå ut high school, och speciellt Ron oroar sig för framtiden. Det hindrar dock inte de båda tonåringarnas brottsbekämpande aktiviteter. Först sätter Kim och Ron stopp för dr. Drakken som tänker erövra världen med hjälp av onda växter. Sen utreder de en våg av förstörelse på världens golfbanor, något som leder tankarna till Duff Killigan. Men han förklarar sig oskyldig och har själv blivit utsatt för ett attentat. Så är det äntligen examensdags, men orosmolnen hopar sig snart över ceremonin.

Utomjordingarna Warhok och Warmonga inleder sin invasion av Jorden. Deras jättelika krigsmaskiner orsakar kaos och förstörelse över hela planeten. Ron och Shego lånar en raket på Kims pappas rymdbas och flyger upp till moderskeppet för att undsätta Kim och dr. Drakken.