Kim känner sig ensam när Ron hellre vill spela dataspel med sin rullstolsburne kompis Felix än umgås med Kim. Samtidigt har doktor Drakken fått sin kusin Motor Ed ”på halsen”. Drakkens mamma (som inte vet att hennes son är en superskurk) tror nämligen att Drakken kommer att ha ett positivt inflytande på sin brottsbenägne kusin. Motor Ed och Drakken finner snart att de har gemensamma intressen, så de slår sig samman för att stjäla Felix rullstol och plundra den på avancerad teknisk utrustning.

Under en strid i ett forskningslabb blir Kim och Shego av en händelse försedda med var sitt datachip som tar kontrollen över deras känslor. Ron plockar upp fjärrkontrollen som han tror är ett dataspel. Kim och Shego går igenom hela registret av olika känslor innan fjärrkontrollen så småningom lämnas i ett läge där Kim blir störtförälskad i Ron och Shego hyser farligt heta känslor för Dr. Drakken.

Ron är bjuden på sin kusins bröllop och fruktar att han måste sitta tillsammans med barnen på middagen. Men det skulle han kanske slippa om han hade en date att gå med. Men vem då? Kim är bara hans vän, inte hans flickvän. När Ron ser tv får han en idé. Det verkar som om flickor faller för stygga pojkar. Sagt och gjort – Ron bestämmer sig för att byta stil. Samtidigt är alla superskurkarna i stan för att hålla kongress. Kim och Ron klär ut sig till superskurkar och går dit. På kongressen händer en olycka som gör att Ron byter attityd med Dr. Drakken. Ron blir elak på riktigt och Drakken blir snäll och menlös.

Kim Possible åker med sin pappa och småsyskon för att hälsa på farbror Slim på en ranch i Montana. Som av en händelse befinner sig Dr. Drakken på en annan ranch, inte långt därifrån. Där har han ordnat en konferens för världens smartaste vetenskapsmän. Fast Drakkens avsikt är egentligen att göra alla gästerna till lallande fånar, så att han själv kan framstå som intelligentast i världen.

Doktor Drakken har riggat en fälla för Kim Possible med hjälp av en partikelkanon och en flerdimensionell virvelmaskin. Dessutom har Drakken skaffat sig kabel-tv. Men något går snett när partikelkanonen avfyras. Kim, Ron, Drakken och Shego sugs in i tv-seriernas värld, och ett svart hål hotar att uppsluka den riktiga verkligheten.

Kim har fått kvarsittning på skolbiblioteket eftersom hon har missat att lämna tillbaka en lånebok. Ron inser att det är han som har slarvat bort boken under ett uppdrag, men vilket? Medan Kim är fullt sysselsatt med att sortera böcker ger sig Ron ut på turné till alla superskurkarna för att försöka hitta den saknade boken.

Chester Yapsby, tidigare assistent hos professor Acari, har stulit en av professorns uppfinningar, en maskin som kan få insekter att bli stora som bilar. Med maskinens hjälp har Yapsby skaffat sig en armé av jättestora kackerlackor. Ron, som normalt har fobi mot insekter, blir god vän med en hundstor kackerlacka som han döper till Roachie. Kackerlackan blir en värdefull medhjälpare i jakten på Yapsby.

Dr. Drakken har en ny plan för att ta över världen. Hans hjärntvättarschampo gör alla som tvättar håret med det till lydiga slavar. Felet är bara att schampot säljer dåligt. Men det tänker Drakken åtgärda genom att ställa upp som rappare i tv-programmet Idol. Han tror nämligen att efterfrågan ska öka om produkten nämns i en sångtext.

När Kim och Ron är på bio dyker det upp tre superhjältar som kallar sig Team Impossible. De kräver att Kim och Ron ska sluta med sina räddningsinsatser eftersom det förstör marknaden för Team Impossibles tjänster. Till skillnad från Kim och Ron tar de tre superhjältarna nämligen betalt för att fånga skurkar. Naturligtvis backar våra vänner inte för hot, men Kim och Ron finner det allt svårare att få skjuts till sina uppdrag. Alla vänliga människor som tidigare har hjälpt till med transport tycks på mystiskt vis ha försvunnit.

Det tycks spöka på skolbespisningen i Middleton när lunchsåsen formar ett mystiskt meddelande till Ron Stoppable. Spökerierna får sin förklaring senare samma dag när Yori dyker upp. Hon är en flicka som Ron träffat något år tidigare som utbytesstudent i Japan. Yori vill ha Rons hjälp att hitta ninjaskolans rektor Sensei som försvunnit, och som troligen kidnappats av Monkey Fist. Yori har fullt förtroende för Ron, men hon vill absolut inte ha någon inblandning av Kim. Sökandet efter Sensei leder Yori och Ron till Amazonas djungler, men ganska snart står det klart att varken Monkey Fist eller Sensei finns kvar där. Istället leder spåren vidare till en djurpark i Arizona. Kim har redan hunnit dit, och nu går Yori med på att informera Kim om vad som pågår. I djurparken hittar våra vänner mycket riktigt Monkey Fist, men den här gången är han oskyldig. Monkey Fist har inte kidnappat någon, utan är själv på flykt undan en flock genmodifierade jättegorillor.

Filmregissören Jimmy Blamhammer är mäkta imponerad av Kim Possibles bedrifter, så han bestämmer sig för att göra en film om henne. Blamhammer engagerar två av Hollywoods populäraste ungdomsskådespelare, Heather som ska spela Kim och Quinn som ska spela Ron. Under en vecka ska de två skådespelarna bo ihop med sina förebilder för att lära sig rollerna. Kulturkrock är bara förnamnet när divorna Heather och Quinn dyker upp i Middleton. Dessutom har Señor Senior Junior gett sig sjutton på att han ska spela skurk i Kim Possible-filmen.