Ron Stoppable och hejaklacksflickorna är på väg till en tävling när bussen får punktering. Till Rons stora fasa är de strandsatta alldeles i närheten av Myskolägret, sommarkolonin där Ron tillbringade en hemsk sommar som barn. Till råga på allt saknas mobiltäckning, så truppen måste övernatta på det övergivna koloniområdet.

Kim tycker att Ron behöver en ny frisyr, så hon har övertalat frisören François att komma ända från Paris för att klippa Ron. Även om Ron till en början är tveksam finner han snart att den nya frisyren gör honom omåttligt populär hos flickorna på skolan i Middleton. Men en uppstickande hårlock behöver justeras, så Kim och Ron reser till Paris för att få lite mer frisyrgelé. När Ron är klar hos frisören försvinner plötsligt elektriciteten i Paris, ja faktiskt blir det strömlöst i stora delar av Europa. Med Wades hjälp spårar Kim och Ron elavbrottet till en privat ö som ägs av miljardären Señor Senior Sr. Kim försöker övertala Señor Senior att spara på strömmen, alltmedan Ron pladdrar på om olika sätt att utnyttja den privata ön som högkvarter för internationell brottslighet. Inspirerad av Rons idéer börjar Señor Senior Sr. smida planer på världsherravälde.

Kim och Ron beger sig till Amazonas djungler för att hjälpa insektsexperten professor Acari. En grön- och svartklädd kvinna har smugit sig in hos honom och stulit en CD med ritningarna till en experimentell nanorobot i form av en fästing. Tyvärr försvåras Kim Possibles utredning av att hon måste sitta kvar i skolan som straff för sen ankomst. Medan Kim sitter av sitt straff lyckas Wade identifiera tjuven som Shego – efterlyst i elva länder. Ron fritar Kim från kvarsittningen och tillsammans följer de efter Shego till Dr. Drakkens ö i Karibiska havet.

Kim Possibles skolklass ska åka på skidutflykt. Till Kims fasa följer hennes föräldrar med för att hjälpa till att hålla ordning. I stället för att åka skidor ger sig Ron Stoppable och magister Barkin ut i terrängen för att försöka ta en bild av ett snömonster som har siktats i trakten. Något snömonster hittar de inte, däremot träffar de Amy Hall som tycks vara en vanlig fjällvandrare som gått vilse. Så småningom visar det sig dock att hon är en galen genforskare som kan skapa monster i sitt hemliga labb genom att smälta samman olika levande varelser.

Kim önskar sig en ny modejacka och för att få råd med den tar hon anställning på snabbmatsrestaurangen Bueno Nacho. För att det inte ska bli så ensamt har hon även anmält Ron som arbetssökande. Kim har stora problem att sköta jobbet medan Ron trivs som fisken i vattnet. Inom kort har Ron stigit i graderna och blivit föreståndare för restaurangen. Under tiden har Dr. Drakken satt upp ett nytt högkvarter i världen största ost (!). Hans plan är att med hjälp av en stulen laserborr pumpa upp tillräckligt med magma ur jordens inre för att utplåna hela staten Wisconsin.

Kim Possible blir värvad av den hemliga polisstyrkan Globala Säkerhetstjänsten. Tillsammans med agenten Will Du ska hon försöka finna den pensionerade vapenexperten Sylvan Green som har försvunnit. Spåren leder till den skotske golfspelaren Duff Killigan, ökänd för sitt hetsiga humör och portförbjuden på all världens golfbanor. Fortsatta undersökningar avslöjar att Killigan har kidnappat Green, men inte för hans militära bakgrund, utan för hans kunskaper om gödningsmedel och snabbväxande gräs. Killigan planerar nämligen att göra om hela jorden till en enda stor golfbana.

Otroligt nog får Kim ett nödanrop från Dr. Drakken. Fast mannen på bildskärmen säger att han egentligen är en soldat som heter Cleotus Dobbs, och att Drakken har bytt hjärna med honom. Samtalet bryts, men Wade spårar anropet till Grand Canyon. Kim och Ron beger sig dit och hittar Drakkens högkvarter. I slagsmål med Drakkens underhuggare blir Kim och Ron av en olycklig slump kopplade till hjärnbytaren. Maskinen går igång med resultat att Kim blir Ron och Ron blir Kim. Dessvärre måste våra vänner fly hals över huvud innan de hinner byta tillbaka. Hemma i Middleton upptäcker båda att det inte är så lätt att vara ”i den andres skor”. Samtidigt utnyttjar Drakken (i soldat Dobbs kropp) sitt nya utseende för att ta sig in på en militärbas och stjäla ett hemligt vapen.

Ron Stoppable har fått rådet av kuratorn att engagera sig i skolans fritidsaktiviteter. Cheerleading verkar lockande, men Ron kan ju inte precis ingå i tjejtruppen. I stället tänker han bli maskot, utklädd till galen hund med fradga och allt. Under tiden blir två professorer vid Middletons observatorium kidnappade. Bakom kidnappningen ligger Dr. Drakken som visar sig vara gammal skolkamrat med professorerna, och även med Kims pappa. Drakken hette på den tiden Drew Lipsky, och han blev utskrattad och utstött ur kompisgänget p.g.a. sina misslyckade robotbyggen. Nu är Drakken tillbaka för att hämnas med nya robotar – kvinnoliknande maskiner som han anser vara tekniskt fulländade.

Kim kandiderar till ordförandeposten i elevkåren. Mitt under valkampanjen blir hon kontaktad av kungen i ett europeiskt lilleputtland. Kung Wallace fruktar nämligen för sin sons, prins Wallys, liv. Riddarna av Rodeghan, ett sällskap med medeltida anor, planerar att fullfölja en gammal profetia och göra slut på monarkin. Prins Wally får tillfälligt skydd hos Kim och Ron i Middleton.

Kim ställer motvilligt upp som tränare för juniorlaget i fotboll där hon ersätter sin far som brutit benet. Naturligtvis kör det ihop sig, och Kim måste lämna träningen för att utreda ett par märkliga stölder. Bland annat har en animatronisk orkester stulits från en pizzarestaurang. Bakom stölderna ligger inga mindre än Señor Senior Sr. och hans son Señor Senior Jr. Senior Sr. försöker lära sin son att begå kriminella handlingar så gentlemannamässigt som möjligt, men sonen vill egentligen bara starta ett diskotek.

Det är rena tumultet på Middletons galleria. Det ska nämligen bli uppvisning med de storväxta brottarna Ståltån och Kung Däng. Medan Ron tittar på brottarna går Kim för att handla kläder. Hon gör även en ny bekantskap, Monique som är nyinflyttad i Middleton. Ron föreslår att han och Kim ska se brottning på tv på kvällen, men Kim har redan lovat att gå på museets Cleopatra-utställning med Monique. När visningen på museet ska börja hittas vakten bunden och en tjuv flyr över hustaken. Det enda som saknas är en liten talisman som påstås ha magiska krafter. Nästa kväll går Ron på brottningsmatch. Just som matchen mellan Ståltån och Kung Däng ska börja dyker en tredje brottare upp, en ännu större jätte med djuransikte. Han har den stulna talismanen runt halsen och siktet inställt på herravälde, både i brottningsarenan och resten av världen.

Kim och Ron blir kallade till en arkeologisk expedition i Kambodja där lord Monty Fiske behöver hjälp att hitta en speciell apstatyett av jade. Den finns i ett mystiskt tempel där det vimlar av fällor. Mot alla odds lyckas Kim både få med sig det eftersökta föremålet och ta sig ut med livet i behåll. Glädjen blir dock kortvarig, för redan följande natt blir statyetten stulen av en maskerad ninjakrigare. Senare gör Kim och Ron ett besök hos lord Fiske för att få svar på vissa frågor. Det visar sig att lorden genom genetisk manipulation har förvandlat sig till en sorts apmänniska med övernaturliga krafter, och att han själv ligger bakom stölden av statyetten. Tillsammans med tre andra statyetter som han redan har i sin ägo kan den ge honom ytterligare apkrafter. Men naturligtvis kan Monkey Fist, som lord Fiske numera kallar sig, inte låta Kim och Ron komma undan nu när de vet hans hemlighet.

När Kim och Ron avbryter Killigans och Drakkens skumma affärer hamnar ett högteknologiskt armband runt Kims handled. Armbandets funktion är ett mysterium. Dessutom sitter det fast på Kims handled och är omöjligt att få av. På halloweenkvällen är Kim både dubbel- och trippelbokad. Dels har hon lovat att gå med Ron på bus- eller godisrunda, dels har hon lovat sina föräldrar att ställa upp på deras välgörenhetsarrangemang. Fast egentligen vill hon helst av allt gå på Moniques fest där drömkillen Josh ska spela. Så Kim drar en rad vita lögner, något som höjer hennes stressnivå. Det aktiverar i sin tur armbandet som gradvis förvandlas till en hel stridsrustning med superkrafter.

I brist på bättre uppslag skriver Ron ett påhittat reportage i skoltidningen där han antyder att Kim är kär i skolans idrottsstjärna Sten Block. Senare avslöjar Kim och Ron att Adrena Lynn, populär stuntkvinna på tv, är en stor bluff. Tittarsiffrorna rasar och Adrena Lynns program läggs ner. Då bestämmer sig Adrena Lynn för att hämnas. Hon kidnappar Sten Block som hon tror är Kims pojkvän. Dessutom kapar Adrena Lynn alla tv-kanaler för att hela världen ska kunna följa hennes uppgörelse med Kim Possible i direktsändning.

Trendgurun Elsa Klein uppmärksammar Kims uppdragsklädsel och snart har ”Kim-looken” slagit igenom som högsta mode. Det ger Dr. Drakken en idé. Han tror att en hel armé av klonade Kim Possible ska kunna besegra originalet. Tyvärr tar han fel på DNA och klonar Bonnie Rockwaller istället för Kim.

I ett svagt ögonblick har Kim lovat att passa sina småsyskon Jim och Tim. Eftersom Kim dessutom har åtagit sig att utreda ett inbrott på ett topphemligt labb ser hon ingen annan möjlighet än att ta med sina bröder på uppdraget. Jim och Tim ställer hela tiden till stora problem och deras nyfikenhet är nära att orsaka en allvarlig flygolycka. Men när Dr. Drakken tar Kim tillfånga och förser henne med ett chip för hjärnkontroll visar det sig att tvillingarna trots allt är en tillgång.

Gentlemannatjuven Señor Senior Sr. har blivit utesluten ur miljardärklubben. Det anses nämligen högst opassande att han nedlåter sig till handgemäng med en simpel tonåring som Kim Possible. Som den gentleman han är ser Señor Senior Sr. det som sin plikt att omedelbart hämnas. Det tänker han göra genom att frysa ner hela miljardärklubben med hjälp av teknik som han har stulit från en korvfabrik. Kim Possible och Ron Stoppable är den stulna frysmaskinen på spåren, men de är väldigt nära att själva falla offer för frysstrålen. Deras smala lycka är att Seniors son Junior har fallit för den senaste flugan, ett test som avslöjar vilket djur man liknar, och vem som är den perfekta partnern. Enligt testet är Kim Possible och Junior som gjorda för varandra.

Via en gammal profetia får Monkey Fist uppmaningen att följa den klokaste apan till stjärnorna. Detta ska – tror han – ge honom världherravälde. Nu är frågan bara vilken apa som avses? Monkey Fists sökande leder så småningom till chimpansen Frederick som är välutbildad astronaut på raketbasen där Kim Possibles pappa arbetar. Monkey Fist kidnappar Frederick och tvingar till sig en raket vars destination är en rymdstation i bana runt Jorden. Ron Stoppable blir oavsiktligt fripassagerare ombord, medan Frederick lyckas fly precis innan uppskjutningen. Några fler raketer finns inte på basen, men då avslöjar Kims pappa att han i hemlighet har byggt en rymdskyttel. Kim kliver ombord på skytteln, och med apan Frederick som pilot åker hon till rymdstationen i hopp om att rädda Ron och ta fast Monkey Fist.

Dr. Drakken är ute efter att stjäla ett domedagsvapen, men professor Dementor hinner före tack vare sina överlägsna hejdukar. Hemligheten är att hejdukarna bär speciella ringar som gör dem stora och starka. Ron får tag på en sådan ring och sätter den på sig, något som han tror ska kompensera hans brist på manlighet. Drakken har också fått tag på ett antal ringar, och nu tänker han ta tillbaka domedagsvapnet från Dementor som lever lyxliv vid poolen på ett hotell i Las Vegas.

Kim får sina märkesbyxor förstörda under ett uppdrag och måste mycket motvilligt köpa billiga byxor på lågprisvaruhuset Smartköp. Hemma i Middleton går Kim genast till sin stambutik för att skaffa byxor av rätt märke, men kassan måste stänga eftersom all datakommunikation har slutat fungera. Bakom avbrottet ligger en skurk som kallar sig Frugal Luring. Han kräver att alla i hela världen ska ge honom en dollar var, annars tänker han rulla ut ett datavirus som förstör Internet. Det visar sig att Frugal Luring är en av Smartköps anställda. Han tänker utlösa sin virusattack genom att streckoden på en konservburk med utgånget datum scannas i kassan.