USA:ta alkaa riivata seksiriippuvuusepidemia: kuuluisat ja rikkaat miehet alkavat yhtäkkiä haluta seksiä useiden naisten kanssa, ja riippuvuuden syytä ryhdytään etsimään kuumeisesti.

Pettyminen "Sieppari ruispellossa" -romaaniin saa pojat kirjoittamaan oman kirjan, jonka on tarkoitus olla kaikkien aikojen ällöttävin. "Pyllerö Räkäpallin tarinasta" tuleekin yllättäen jymymenestys.

KFC-ravintolan muuttuminen lääkekannabiskaupaksi tekee uppopaistetusta kanasta arvokasta mustan pörssin kauppatavaraa. Samalla kaupungin miehiä alkaa vaivata kivessyöpäepidemia.

Kaverit luovat Stanille Facebook-profiilin hänen vastustuksestaan huolimatta. Pian Stanin profiilista tulee yksi Facebookin voimakkaimmista, ja se uhkaa kaapata koko palvelun.

Koulun retkellä karamellitehtaassa Stan loukkaa jälleen Tom Cruisea ja aloittaa ketjureaktion. Tom saa 200 aiemmin pilkan kohteeksi joutunutta julkkista nostamaan syytteen South Parkin kaupunkia vastaan. Vain Muhammedin tuominen kaupunkiin voi pelastaa tilanteen. Myös punatukkaiset lapset ovat kiinnostuneita Muhammedista.

South Parkissa on hankala tilanne. Karhupukuinen Muhammed pitäisi luovuttaa kahdelle taholle. Kaupunki on vaarassa tuhoutua punatukkaisten pommeihin tai Mecha Streisandiin. Cartman haluaa viimein saada selville, kuka on hänen isänsä.

Pyyhis-pyyhkeen kamppailu huumehelvettiä vastaan saa yllättävän käänteen. Samaan aikaan Jimmy ja hänen verivihollisensa Nathan kilpailevat vammaisten lasten kesäleirin kuninkuudesta.

Cartman haluaa toteuttaa unelmansa NASCAR-ajajan urasta. Ongelmana on, että NASCARia ajaakseen ihmisen tulee olla köyhä ja tyhmä, ja Cartman ryhtyy köyhentämään ja tyhmentämään itseään ahkerasti.

Stanin naapuriin muuttaa ärsyttävä newjerseyläinen perhe. Pian käy ilmi, että kyse ei ole yksittäistapauksesta, vaan New Jersey on valtaamassa koko maailman.

Stan ja herra Mackey paljastuvat hamstraajiksi, ja alan huippututkijat lupaavat selvittää heidän ongelmansa syyn regressiouniterapian avulla. Mackeyn uni osoittautuu niin voimakkaaksi, että Stan ja moni muu imeytyy siihen mukaan.

Cartmanin supersankaripersoona Supi joutuu kovan paikan eteen kun öljy-yhtiö BP:lle sattuu taas öljynporausonnettomuus Meksikonlahdella. Myös uusi supersankari Kapteeni Jälkiviisaus aiheuttaa päänvaivaa.

Supi päättää lyöttäytyä yhteen unestaan heränneen Cthulhun kanssa, ja muut supersankarit selvittävät Cthulhun kultin lonkeroita South Parkissa. Mysterion tekee järisyttävän paljastuksen.

Supi ja Cthulhu jatkavat maailman tuhoamista Cartmanin mieltymysten mukaan. Lopulta Mysterion kohtaa Supin ja Cthulhun, ja kaikille selviää, mistä Marjamintussa on oikeasti kyse.

Kun Stanin isä alkaa intoilla ruuanlaitosta ja hylkää kaiken muun, Stanin äiti tuntee itsensä hylätyksi ja hankkii ShakeWeight-kuntoiluvälineen parantaakseen itsevarmuuttaan. Lopulta kumpikin vanhemmista tajuaa, mikä elämässä on tärkeintä.