Un muchacho, amigo de don Matteo, acaba de ser encontrado muerto a la orilla de un río. Todo hace pensar que es un suicidio a tenor de la nota de adiós encontrada entre las pertenencias del chico. El padre acusa a don Matteo de haber puesto a su hijo en contra de él animándole a estudiar Bellas Artes.

Patrizia Cecchini asiste a una fiesta universitaria pero, en plena celebración, una muchacha cae de la terraza y resulta gravemente herida. Las autoridades sospechan de Luca, un amigo de Patrizia. Para agravar el tema, en el hospital, los médicos informan de que la joven había sido fuertemente drogada.

Don Matteo acude al taller de un reputado Luthier de la localidad y descubre al artesano muerto. Junto a él, está su hija con un cincel en la mano. A pesar de que todo indica que la hija cometió el asesinato, don Matteo no cree en la culpabilidad de la muchacha y trata de descubrir al culpable.

El sumiller de una de las bodegas más importantes de Gubbio aparece muerto durante la celebración de una subasta de raras y carísimas botellas de vino. Previamente a la subasta y en presencia de don Matteo, el dueño de la bodega había agredido físicamente al sumiller.

El capitán está desconsolado porque su novia Amanda le ha pedido pasar un tiempo separados para reflexionar sobre su relación y él ya teme que la abandone. A pesar de los pesares, el trabajo es lo primero, y hace de tripas corazón para dirigir la investigación de la muerte de una bordadora que trabajaba en una conocida sastrería del pueblo.

Un hombre abandona a una mujer, malherida e indocumentada a la puerta de un hospital. Los carabinieri se centran en descubrir la identidad de los dos desconocidos y el misterio que ocultan. Mientras tanto, Natalina está perpleja ante la inesperada aparición en la rectoría de su hermano con una niña.

En un barranco del monte aparece el cadáver de un reputado profesor universitario. El principal sospechoso de su muerte es el cuñado de la víctima, que el día anterior discutió con él públicamente. El hombre, además, acababa de llegar al pueblo después de muchos años sin ver al recién fallecido profesor. Siempre de noche se observan fenómenos luminosos que hacen creer a Natalina y Pippo la presencia de OVNIS.

Una joven prostituta negra muere misteriosamente, según parece, por no respetar un pacto con su proxeneta. Los carabinieri encuentran en los alrededores de la escena del crimen a una mujer conocida por practicar vudú.

San Valentín se acerca y Natalina, que se siente sola, decide acudir a un bar de citas rápidas. Conoce a un hombre, pero a las pocas horas aparece muerto. Para resolver el caso, los carabinieri creen que pueden sacar información valiosa para la investigación estudiando desde dentro a los que acuden al bar de citas.

Dos casos aparentemente inconexos, un secuestro y un accidente fortuito, podrían tener mucho que ver entre sí. Por un lado, la hija de un importante empresario de la ciudad ha sido raptada. Al mismo tiempo, descubren que un niño del convento de sor María ha caído a un pozo y está gravemente herido. Los carabinieri están convencidos de que los raptores tiraron al niño al pozo al sorprenderlos durante el secuestro.

El cadáver de un hombre aparece en un tiovivo ambulante instalado en Gubbio y, junto a él, el propietario de la atracción yace inconsciente. Cuando el feriante despierta, no recuerda nada de lo sucedido, pero ingresa en prisión acusado de homicidio al conocerse que la víctima iba a casarse con su ex mujer.

La presencia de un lobo en los bosques de Gubbio siembra el pánico entre los habitantes, y mucho más cuando un profesor universitario que había llegado a la ciudad para evitar que el lobo fuera cazado furtivamente, aparece muerto en el monte.

Una amazona muere en plena competición después de ingerir una bebida envenenada, los posibles sospechosos de su muerte son numerosos, pues se había granjeado muchas enemistades debido a que su gusto por los cotilleos había provocado en algunas ocasiones graves consecuencias.

Una rica marquesa de la comarca muere durante una sesión de espiritismo. Parece que la causa de la muerte es un desafortunado ataque al corazón por miedo, pero el descubrimiento de restos de veneno en su copa hace pensar que fue asesinada por sus herederos.

Un médico especializado en tratamientos alternativos es hallado muerto en la habitación de su hotel mientras visitaba Gubbio para la inauguración de una de sus clínicas. Los carabinieri sospechan que el asesino es un hombre cuya hija murió en extrañas circunstancias en su clínica.

La asistente de la directora de una conocida revista de moda muere durante un desfile por un accidente. Pero todo parece indicar que se intentaba atentar contra la directora de la revista, cuyo carácter despótico le había propiciado multitud de enemigos.

Una mujer es agredida brutalmente mientras llama a los carabinieri para informar del descubrimiento de un cadáver. Su marido parece ser el sospechoso principal, pues estaban a punto de divorciarse y las discusiones eran constantes.

Don Matteo encuentra a un ciclista muerto en una cuneta. Pronto se descubre que la víctima se había ganado un gran número de enemigos y mucha gente, por diversos motivos, podría desear su muerte. Mientras tanto, los carabinieri de Gubbio y el cuerpo de policía van a medir fuerzas en una carrera ciclista y todos entrenan duramente para ganar.

Don Matteo descubre en un centro comercial el cadáver de un hombre empleado como cuentacuentos en el establecimiento. El muerto era un viejo conocido de don Matteo, pues él mismo le había conseguido el trabajo en el almacén cuando salió de la cárcel dos semanas atrás.

Una motocicleta atropella a un hombre a la salida de una discoteca dejándolo gravemente herido. Los carabinieri detienen como sospechoso del hecho al ex novio de la chica con la que estaba saliendo el atropellado. Pero don Matteo cree en la inocencia del muchacho.

El nieto de un gran empresario de la comarca ha sido raptado de su cuna durante la celebración de una gran fiesta en la mansión familiar. Los secuestradores piden un rescate y los carabinieri despliegan un operativo para sorprender a los delincuentes mientras huyen con el dinero.

Un pescador encuentra junto al río el cadáver de Yussuf, un muchacho árabe que trabajaba en la chocolatería de Vanessa. Los primeros indicios llevan a pensar que Yussuf le hacía chantaje a Vanessa y se detiene a la mujer acusada de homicidio.

El propietario de una empresa de importación de café aparece muerto en su casa apuñalado con un abrecartas. Uno de sus empleados encuentra en cadáver. Las sospechas recaen en Beatriz, la muchacha que recomendó don Matteo para trabajar en la mansión. Mientras tanto, el nuevo capitán busca casa en el centro.

Don Matteo regresa de Brasil para quedarse definitivamente en Gubbio. Al llegar se encuentra con sus amigos de siempre que le demuestran su alegría por volverlo a ver. Pero durante su ausencia han cambiado muchas cosas en Gubbio.