Mientras Anna y Marco están ocupados organizando su boda, Andrea, hijo de un famoso cirujano cardíaco de Spoleto, es secuestrado. Mientras tanto, una extraña búsqueda del tesoro perturba a Spoleto: todos buscan el dinero dejado por un misterioso benefactor, miles de euros encerrados en cajas acompañadas de origami. ¿Es simplemente un juego? ¿Y si alguien aprovechara la confusión para hacerle daño a Don Matteo?

Don Matteo recibe en la rectoría a la pequeña Inés, una niña de seis años que vive en Spoleto con su abuela que ya no puede hacerse cargo de ella. Sofía, por su parte, se enfrenta a un acontecimiento que la supera y que la unirá indisolublemente a Jordi, un compañero suyo marginado por todos. Mientras tanto, tras haber cumplido seis años de prisión, aparece en la ciudad Sergio La Cava, un treintañero encantador y misterioso con un pasado oscuro.

Con motivo de Pascua, el capitán Tommasi regresa a Spoleto, junto con Lia y el pequeño Nino. Tras un violento golpe en la cabeza, Giulio está convencido de que sigue siendo el capitán de Spoleto y de que está comprometido con la primera ministra Bianca Venezia. Para no empeorar la situación, Nino tendrá que complacerlo. Pero ¿y si el matrimonio de nuestro ex capitán estuviera realmente en crisis?

Un hombre misterioso aparece en la rectoría: es Manlio, el padre que Natalina nunca conoció. Después de la desconfianza inicial, los dos comienzan a unirse, aunque Don Matteo cree que el hombre esconde algo. Inés se encariña cada vez más con el primer ministro, que se ha convertido en su tutor legal, mientras Anna, que lucha por encontrar un equilibrio con Marco, ofrece a Sergio una segunda oportunidad.

Nada, una niña ucraniana, es llevada de urgencia al hospital: en mitad de la noche, fue atropellada por una furgoneta y, al parecer, ¡conducía Don Matteo! Mientras se ocupa del caso, Anna tiene que lidiar con la boda de su prima, a la que decide ir con Sergio. Mientras tanto, toda Spoleto se prepara para el acontecimiento del año: ¡el Papa viene a la ciudad!

Tras algunos intentos fallidos, parece que Inés y Sergio pueden convertirse de verdad en una familia, gracias sobre todo a la ayuda de Anna. En el cuartel, nuestro equipo debe resolver un caso que involucra a Sara Santonastasi, la nueva fiscal jefe y un hombre de su pasado. Mientras tanto, Nino, decepcionado por la falta de promoción y ofendido por el comportamiento de sus compañeros, piensa en dimitir y emprender una nueva carrera como influencer en la web con tutores excepcionales: ¡El Chacal!

Alice es una chica de dieciséis años que se encuentra en Spoleto para el funeral de su madre, encontrada muerta por Don Matteo. La niña afirma que su madre fue al pueblo a buscar a su gemelo, quien según la mujer le habían robado de su cuna. Nino y Elisa discuten por la llegada de Eugenio Nardi, el encantador padre de Marco. Para dar celos a su esposa, Cecchini le hace creer que tiene una amistad especial con la actriz Elena Sofia Ricci.

Una mujer es encontrada moribunda. Su hija Chiara dice saber quién era: ¡Don Matteo, su padre! La acusación es doblemente impactante. Mientras Anna y el mariscal luchan para demostrar su inocencia, el sacerdote permanece en silencio. Mientras tanto, Nino debe mantener a raya a sor Luciana, una tía misionera que hace años que no ve a su sobrino y que, por una "pequeña mentira", está convencida de que su sobrino es sacerdote.

Don Matteo salva de las llamas a una niña víctima de un intento de feminicidio. Mientras tanto, Nino sufre un raro y curioso trastorno: ¡ya no oye voces masculinas, sino sólo femeninas! Y esto desencadena una serie de malentendidos que involucrarán a Anna, el primer ministro y Patatino. Mientras tanto, Jordi se enfrenta a una audición en una prestigiosa escuela de baile de Roma, mientras todo parece haber terminado entre él y Sofía, el secreto de la chica, ahora a la luz pública, podría separarlos para siempre.

Sergio está en problemas porque en su casa fue descubierto el cuerpo de una mujer. Anna cree en la inocencia del hombre, pero el primer ministro Nardi no está del todo convencido. Mientras tanto, la Rectoría está alborotada: el Papa ha propuesto que Don Matteo sea cardenal. Para Natalina, Pippo y Nino es un duro golpe y la única manera de evitar que se vaya a Roma es "boicotear" a Don Matteo y hacerle quedar mal delante del Nuncio Apostólico.

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