Twee jaar na de berichten over zijn dood in Reichenbach Fall, duikt Sherlock weer op als Londen bedreigd wordt door een grote terroristische aanval. John heeft echter gemengde gevoelens - hij is blij met de terugkeer van zijn beste vriend, maar vreest dat de terugkeer van de detective een negatieve invloed zal hebben op zijn huiselijk leven, in het bijzonder zijn relatie met Mary Morstan.

Sherlock staat voor zijn grootste uitdaging ooit, een toespraak houden als getuige op John's trouwdag! Maar niet alles is zoals het lijkt, de receptie is in gevaar en iemand haalt misschien de eerste dans van het bruidspaar niet. Sherlock moet de bruidsmeisjes bedanken, de zaak oplossen en een moordenaar stoppen.

Een zaak van gestolen brieven brengt Sherlock Holmes in conflict met Charles Augustus Magnussen, de Napoleon van de chantage, en de enige man die hij echt haat. Maar hoe pak je een vijand aan die de persoonlijke zwakheden kent van elke belangrijke persoon in de westerse wereld?