London, 2010. En militærlæge vender hjem fra krigen i Afghanistan. Han er boligløs, men en ven sætter ham i forbindelse med en yngre mand, som leder efter en bofælle. Dermed mødes dr. Watson og Sherlock Holmes for første gang. Watson flytter ind hos den excentriske detektiv i Baker Street 221 B. Deres første sag sammen kaster dem ud i jagten på en seriemorder. Seneste offer er en kvinde klædt i lyserødt.

En bankmand bliver myrdet i sin aflåste lejlighed efter først at have fået en advarsel i form af et mystisk skrifttegn. Få dage senere lider en journalist samme skæbne. Nu er det op til Sherlock Holmes og dr. Watson at finde ud af, hvad de gådefulde skrifttegn betyder, inden morderen slår til igen.

Sherlock Holmes er ved at dø af kedsomhed. Han savner udfordringer - og snart får han sit ønske opfyldt. En mystisk attentatmand giver ham til opgave at løse en række kriminalgåder på tid. For hver gåde, Sherlock ikke kan løse, vil et gidsel dø. Den excentriske detektiv indser hurtigt, at han står over sin hidtil snedigste og farligste modstander. Og han nyder hvert sekund.