Cuando Piper se enferma, Prue y Phoebe invocan un hechizo para curarla, ignorando la regla de no usar sus poderes para obtener beneficio personal. Como resultado, las hermanas esparcen (sin saberlo) el virus mortal a otras personas y deben deshacer el hechizo que salvó a Piper, para volver las cosas a la normalidad, incluso si ello atentara contra la vida de Piper. Mientras tanto, la vida de cada una de las Halliwell cambia al comenzar Phoebe la universidad, Prue renunciar a su empleo y Piper descubrir que Leo ha vuelto para luchar por su amor.

El doctor Williamson, el medico que trató a Piper cuado estuvo enferma, intenta encontrar una explicación racional a su recuperación, e inyecta sangre de las Halliwell a unos monos. Por accidente el médico se pincha con una jeringa que contenía la sangre de las hermanas, y desarrolla sus poderes. Esta situación lo lleva a la locura, y empieza a utilizar sus poderes para el mal.