El nuevo presidente de Estados Unidos ha negociado la liberación de Jack de una prisión china para que Jack detenga una serie de ataques terroristas ... con su vida.

Podran Jack y un aliado improbable detener un atacante suicida y rastrear al artífice de estos actos de terrorismo?

Jack y el ex líder terrorista , Hamri Al-Assad, siguen a un hombre sospechoso hacia un centro de auuto-almacenamiento.

Mientras CTU rastrea el paradero de la bomba nuclear, Ray es obligado a entregar el componente para activar el mecanismo detonador. Las confrontaciones entre Curtis y Assad empeoran, provocando que Jack solicite información acerca de alguna historia pasada entre ellos.

Jack se ve obligado a volver a trabajar luego de la horrorosa explosión nuclear y descubre una pista involucrando a su padre con un general ruso llamado Dmitri Gredenko. El Presidente Palmer se prepara para emitir un discurso, mientras que Fayed necesita un nuevo ingeniero para activar las bombas restantes. Walid Al-Rezani comienza a espiar para el FBI para averiguar más información sobre una posible conspiración.

Graem revela una conexión entre su empresa y Darren McCarthy (David Hunt), quien medió en las armas nucleares a Fayed. Los motivos de Graem se hacen más claros cuando él y Jack encuentran a su padre. Las medidas de seguridad puestas en marcha por Lennox presionan a los miembros árabes de la CTU. Karen es chantajeado para que renuncie.

Jack interroga a su hermano sobre el paradero de McCarthy, mientras éste ya ha encontrado a un ingeniero con la capacidad necesaria para reprogramar las bombas. Mientras CTU intenta determinar su identidad, el Presidente Palmer autoriza las medidas de seguridad de Lennox.

Jack Bauer y CTU crean un esfuerzo de búsqueda para el agente secuestrado Morris O'Brian. Morris es entregado a Fayed y es obligado a construir un dispositivo de detonación para las bombas nucleares restantes. Mientras tanto, Tom Lennox considera renunciar de su cargo porque el Presidente Palmer aparentemente no considerará ninguna de las ideas políticas de Lennox. Reed Pollock intenta convencer a Lennox que permanezca en su cargo a fin de lograr un motivo posterior. El Presidente Palmer intenta convencer a Hamri Al-Assad que apele a la comunidad musulmana.

Mientras Fayed va camino a encontrarse con Gredenko, Jack obtiene información de que Graem se reunió con unos hombres con acento ruso en el oeste de LA y junto a Marilyn, va a identificar la casa. Phillip le advierte que le lleve a una diferente dirección o de lo contrario, Josh morirá. La falsa casa elimina al equipo de CTU. Mientras tanto, Reed solicita acceso al itinerario del Presidente.

Jack Bauer rescata a Milo y Marilyn de los hombres de Phillip y planea intercambiarse por su sobrino. Mientras tanto, CTU planea una operación para atrapar a Dmitri Gredenko, el operativo ruso detrás de los eventos del día. En la Casa Blanca, una conspiración surge en la administración del Presidente Palmer para removerle, y Tom Lennox se encuentra atrapado en el medio de ella.

Jack se encuentra con Charles Logan para obtener información sobre el paradero de Gredenko, quien continúa realizando preparativos para detonar las bombas restantes. El Presidente Palmer y Assad se preparan para dirigirse a la nación mientras la conspiración para deshacerse de Palmer llega a su etapa final.

Jack y Charles Logan visitan el consulado ruso para obtener el paradero de Gredenko, quien está preparando la fase final de los ataques nucleares. Logan no obtiene la información, provocando que Bauer se infiltre ilegalmente e interrogue a Markov. Mientras tanto, el vicepresidente Daniels se encarga de las obligaciones presidenciales.

Mientras CTU prepara un ataque contra el consulado ruso y Mike Doyle es nombrado nuevo Director de Operaciones de Campo, el vicepresidente Daniels asegura al embajador árabe que Assad fue el responsable del intento de asesinato contra el Presidente Palmer. Charles Logan es enviado a convencer a su ex esposa Martha para llamar a los Suvarov para evitar un conflicto internacional.

Jack descubre que Audrey ha muerto durante sus intentos de rescatarle de su encarcelamiento en China. Aunque se logra evitar la detonación del primer avión radiocontrolado, el Vicepresidente Daniels decide ir adelante con un ataque nuclear como represalia por la crisis terrorista.

Jack, a través de información de CTU, halla y captura a Gredenko, quien negocia un trato con CTU. Para frustrar los planes del Vicepresidente para bombardear el país de Fayed, Karen Hayes y Sandra Palmer despiertan al Presidente Palmer de su coma químicamente inducido con esperanzas de que revocará la orden para atacar antes de que se lance el misil.

Al invocar la Enmienda 25, el Vicepresidente Daniels muestra que no está encima de cometer perjurio a fin de obtener la presidencia. Gredenko mal dispuesto ayuda a CTU a capturar a Fayed. El Presidente Palmer recurre a tratamientos médicos riesgosos para mantener la conciencia.

El ataque de represalia del Presidente Palmer coacciona al Embajador a cooperar con Estados Unidos. Jack frustra el ataque nuclear planeado de Fayed. Después de abatir la amenaza nuclear, Jack recibe una llamada de la presumida muerta Audrey Raines.

El Presidente Palmer se desmaya en una conferencia de prensa, haciendo al Vicepresidente Daniels presidente interino. En contra de las órdenes de Daniels, Jack abandona a su compañero Mike Doyle y procede solo para negociar la liberación de Audrey, quien está siendo retenida cautiva por Cheng Zhi.

Noah Daniels y su asistente Lisa Miller entablan un romance consensual de la oficina-oval. Karen Hayes es obligada a escoger entre su trabajo y el de Bill. Cheng obtiene el tablero de circuitos y escapa de CTU y Jack Bauer. Mientras es arrestado por CTU, Jack se da cuenta de que Audrey, aunque libre, no fue devuelta ilesa.

Lisa Miller cumple con el plan de Daniels de pasar información falsa a través del informante ruso. CTU envía a todos sus agentes de campo para localizar a Cheng Zhi, sin saber que Cheng ya ha despachado a mercenarios chinos para atacar CTU Los Angeles.

Jack persigue a Cheng, quien ha secuestrado a Josh. Mientras tanto, CTU se recupera del ataque, y la Casa Blanca intenta cubrir sus rastros para evitar guerra con Rusia.

Jack busca la ayuda de Bill para salvar a Josh. Los hombres de Phillip obtienen a Josh sin cumplir su parte del trato. La situación en la Casa Blanca se vuelve cada vez más tensa cuando Karen Hayes es arrestada por ayudar secretamente a Jack, y el hermano de Milo revela a Nadia cuánto le importaba a Milo.

Josh es rescatado y Cheng es puesto bajo custodia mientras la guerra con Rusia es impedida. Chloe y Morris descubren que van a ser padres. Bill y Karen reciben pedidos de retirarse. Jack Bauer dice un adiós final a Audrey y entonces se para afuera mirando al océano...