Três anos mais tarde. A UCT recebe uma ameaça sobre o traficante mexicano Hector Salazar estar planejando liberar um vírus altamente contagioso em Los Angeles, salvo sob uma condição: Jack precisa tirar Ramone Salazar, irmão do traficante, da prisão. O Presidente Palmer se prepara para um debate contra o Senador John Keeler.

Após o corpo contaminado de Goss ser deixado no hospital, Jack e Chase começam a traçar seus últimos passos, enquanto a UCT tenta entender como o vírus será liberado publicamente de uma vez só.

Tony, e um dos comparsas de Salazar chegam perto de um jovem traficante que pode estar, sem saber, carregando o vírus. Jack informa aos pais de Kyle Singer sobre ele estar contaminado. Wayne se preocupa com David e seus casos amorosos.

Jack precisa ceder a outra demanda de Saunders, enquanto Michelle descobre algo preocupante no hotel.

Jack trabalha usando a filha de Saunders como uma tentativa de controlar o vírus. Michelle aguarda para descobrir se está infectada.

Com a ajuda de Hodges, Tony leva um grupo de agentes da FBI a Starwood, mas descobre que talvez seu plano não seja tão perfeito como havia pensado. Olivia entra ainda mais no círculo de sua mãe quando é apontada como Chefe, e escolhe Aaron Pierce como seu segurança. Jack descobre novidades perturbadoras sobre seu futuro após o exame da CDC.

Hodgens ameaça uma guerra no FBI se eles não se retirarem de sua propriedade, mas as decisões rápidas tomadas por Tony e Moss fazem surgir novas pistas sobre o paradeiro das armas biológicas. Jack começa a demonstrar sintomas de sua exposição, mas recusa-se a tentar um possível antídoto quando ele descobre que precisaria das células de sua filha. Olívia é ameaçada por um repórter, que quer que ela revele histórias sobre o que acontece na Casa Branca.

Hodges encontra a presidente Taylor para confirmar sua exigências em relação à participação da Satrkwood no governo, mas o plano de Tony para detonar o sistema de armas da Starkwood inverte drasticamente o controle do poder. Renee chama Kim Bauer para ver seu pai, mas ela se recusa a se envolver no tratamento.

A nação ainda está vulnerável enquanto a vida de Jonas Hodges está por um fio, e seu chefe está no epicentro de uma ameaça terrorista. Jack corre contra o tempo para interrogar um suspeito.

Enquanto Jack, cada vez mais doente, tenta escapar dos seus sequestradores, a organização de Alan Wilson se levanta contra o FBI mais uma vez. Em outro lugar, Kim Bauer espera, nervosa, por notícias sobre seu pai. A situação na Casa Branca chega a um clímax.