År 52 f.kr. Firehundrede år efter republikkens fødsel er Rom verdens rigeste by, en kosmopolitisk storby med en million indbyggere, centrum for et spredt imperium. Republikken blev grundlagt på principperne om delt magt og skarp personlig konkurrence, hvor en mand aldrig fik mulighed for at tage magten alene. Men nu står principperne for fald, fortæret af korruption og udskejelser.

Efter otte års krig bliver soldaterne Lucius Vorenus og Titus Pullo uforvarende blandet ind i de historiske begivenheder i det gamle Rom. Et seriedrama om kærlighed og forræderi, herrer og slaver, mænd og kvinder, Rome fortæller historien om en turbulent tidsalder, hvor republikken faldt, og imperiet blev født.