בפתח העונה הרביעית האנק מתכונן להתחיל עם הפרקטיקום החדש שלו בעזרתה של גיל ואוון עסוק בלנסות ולמצוא מחליף ראוי להאנק. כל זאת בזמן שדיוויה עושה ככל יכולתה לגשר על הפער בין האחים.

בעוד דיוויה מנסה לאחד בין האנק לבין אוון מאחורי גבם, השניים עסוקים עד צווארם בקידום עסקיהם הפרטיים. מסתמן קשר בין מספר מחלות שצצו באזור, אך מהו? עזיבתה של גיל לא תעבור ללא מסיבת פרידה שתשאיר את חותמה.

אדי חוזר להמפטונס בכדי לעזור בניסיון לאחד בין האנק לאוון. בינתיים, האנק מטפל בזוג שעסוק בארגון אירוע התרמה לצדקה.

הלקוחה החדשה של האנק ודיוויה היא שדכנית מקצועית שבאופן טבעי, מנסה למצוא לשניים שידוך ראוי. אוון עושה מאמצים לנהל צוותו בצורה ראויה כמו גם להבין מה מציק לפייג' ולעזור לה.

לדיוויה שיחה קשה עם אביה, בה נאמרות מילים קשות, והתוצאות, לא מאחרות לבוא. אוןן, בעזרתה של פייג זוכה להזדמנות העסקית לה קיווה. ל האנק-מד לקוח חדש בדמות בעל מועדון קאנטרי קלאב יוקרתי.

אביה של דיוויה חוזר הביתה והשניים מוצאים דרך לגשר על הפערים שנוצרו ביניהם. האנק מתחיל מערכת יחסים עסקית חדשה, סודית ומבטיחה עם בוריס. יזם אינטרנט עשיר מטופל אצל אוון וד"ר סקאני.

הפציינט החדש של האנק הוא ידיד של דיוייה, וטרינר אשר משוכנע כי תסמיני מחלתו הם כתוצאה מלחץ שנובע מגירושיו. מצבו של ד"ר ון-דייק מאלץ את אוון לקבל החלטה לא פשוטה כלל.

סוכנת סמויה של הסוכנות למלחמה בסמים מבקשת את עזרת האנק שהיא חווה תסמינים של מי שלקח מנת יתר של סם המתאמפטמין. דיוויה וגרמיה מנסים לסייע ללוחם אומנויות לחימה משולבות אשר חווה התפרצויות רגשיות חסרות שליטה.

האנק עושה ככל יכולתו לשכנע את הפציינט החדש שלו, בעליו של קבוצת פולו להפסיק לשחק על מנת שלא לסכן את בריאותו. דיוויה מתקשה לחזור לעולם הדייטים ואאון מודאג מאוד מן הפגישה עם משפחתה של פייג'.

פייג' מתכוננת לקראת עזיבתה לטובת הלימודים. דיוויה מתאהבת בשחקן פולו בעל שם בין לאומי. זמרת פופ עם תסביך גדלות נדרשת לטיפול רפואי בזמן ביקור בהמפטונס.

סופרת ידועה של רומנים רומנטיים ובתה המתוחה נופלות למשכב במה שנראה כמו מקרה יוצא דופן ונדיר. פייג' זוכה לתמיכתו המלאה של אוון בהתמודדות עם משפחתה האקצנטרית.

לאחר שדמיטרי נפגע, בוריס מבקש את עזרתו של האנק בטיפול. אשה הטוענת כי היא אימה הביולגית של פייג' נפגשת עם אוון ופייג'.

בעוד מערכת היחסים הקצרה של דיוויה מובילה לתוצאות אשר משאירות את כולם פעורי פה, האנק עסוק בלנסות ולהבין את המהות האמיתית של מערכות היחסים אותם ניהל בעבר.

החתונה של אוון ופייג' קרבה, אך ההכנות טומנות בחובן לא מעט תקלות. להפתעת כולם, שתי מסיבות הרווקים מתרחשות בלאס וגאס, מה שמבטיח עניין רב. דמות מן העבר מעלה זכרונות נוסטלגיים אצל האנק ואוון.

יום החתונה הגדולה הגיע אך מזג האוויר אינו משתף פעולה, ונראה כי הכל מתחיל להתפרק סביב. הסימפטומים של האנק מתעצמים ועד מהרה הוא מוצא עצמו, לא כרופא, אלא כפציינט.