새로운 여름이 시작됨과 동시에 행크는 버스 사고로 다친 승객들을 구하며 바쁜 나날을 보낸다. 에반은 여행을 떠난 여자친구가 돌아오기를 기다리지만, 계속 늦어지는 귀국 날짜에 헤어짐을 지레짐작하고, 디비야는 부모님의 용서를 구하기 위해 부단히 애를 쓴다.

행크는 고등학교 풋볼팀 동창인 켄 켈러의 정원사를 진료하러 갔다가 자선 풋볼 캠프에 초대받는다. 과거 라이벌이었던 둘 사이에 경쟁이 치열해지면서 켄의 팔이 골절되는 사고가 일어나고, 행크는 경기장 주위의 도구를 이용해 위급 상황을 해결한다. 에반은 가족 문제로 저기압인 디비야를 도와주려고 애쓰지만, 디비야는 그런 에반이 반갑지 않다.

에반은 아버지의 가석방 심리가 곧 열린다는 안내를 너무 늦게 확인하고 고민에 빠지고, 행크는 페이지가 에반에게 숨기는 일이 계속 신경 쓰인다. 행크와 질은 사람들의 눈을 피해 몰래 관계를 이어 가고, 디비야는 로슨 형제의 집을 떠나 홀로 서기를 하려 한다. 한편, 행크는 원인을 알 수 없는 심각한 발진으로 찾아온 스텔라와 넘어지면서 어깨를 다친 에벌린을 치료하려 한다.

에반과 행크는 아버지의 가석방 심리에 참석하러 갔다가 가택 연금 중이라는 놀라운 사실을 듣게 되고, 아버지를 찾으러 곧장 플로리다로 떠난다. 그곳에서 아버지의 친구, 쇼 모건을 만나게 되고 알 수 없는 환영과 함께 심해지는 이상 증세의 원인을 찾기 위해 애를 쓴다. 게다가 죽은 줄만 알았던 할아버지와 재회하는 등 놀라운 일의 연속이다.

행크는 윈드 메도스 농장의 주인이자 리비의 엄마인 엘리스의 열상을 치료하다, 엘리스의 혈액이 잘 응고되지 않는다는 걸 발견한다. 에반은 페이지에게 청혼하지만 페이지의 아버지인 빌 콜린스의 허락을 받아야 하는 난관에 부딪힌다. 질은 교통사고와 관련된 악몽에 시달리다 그 속에 숨겨진 비밀을 찾아보기로 한다.

행크는 부자집 파티의 출장 마법사인 앤디를 치료하게 된다. 앤디는 어느날부터 갑자기 몸이 굳어서 마술 트릭을 정확히 성공하는 걸 버거워 한다. 하지만 행크의 만류에도 불구하고 계속 위험한 마술 트릭을 감행한다. 한편 행크메드 사업을 확장하려는 에반은 유명 토크쇼인 투데이 쇼에 출연하겠다며 투데이 쇼 진행자인 매트 라우어를 따라다닌다.

행크는 우연히 동네에 새로 이사 온 마라톤 선수를 만나게 되고, 빈혈의 원인을 찾으려고 애쓴다. 한편, 보리스의 증세가 갑자기 악화고, 검사를 하면 할수록 유전병과 일치하지 않는 결과에 행크는 혼란스러울 뿐이다. 보리스는 이런 상황을 숨기고, 누군가 아들을 해할 수 있다는 걱정에 마리사와 아들을 멀리 보내기로 결정하고, 에반은 페이지가 예술 축제에 작품을 출품하도록 돕지만, 이 축제 이후로 둘의 관계는 소원해지기 시작한다.

행크는 페이지의 전화를 받고 왕진을 갔다가 페이지의 엄마 엘런이 심각한 우울증이란 걸 알게 된다. 그 사실을 모르는 에빈은 페이지를 의심하다 크게 싸우게 되고, 자신한테 페이지의 비밀을 숨긴 행크를 원망한다. 한편, 행크는 슈퍼히어로 영화에 출연한 배우 부부의 집에서 보모로 일하는 토비가 이유 없이 실신하는 원인을 파악하려 애쓰고, 디비야는 병원 동료인 의사 반다이크와 데이트를 나선다.

미술 애호가인 행크의 환자 에릭은, 그토록 고대해던 그림을 마침내 손에 넣고 쓰러진다. 한편 페이지의 어머니인 엘렌 콜린스에게 좋은 치료법을 소개받은 행크는 치료를 권장하지만, 이를 못마땅하게 여기는 빌 콜린스 때문에 페이지는 좀처럼 치료를 망설인다. 에반은 형이 엘렌의 상태를 자기에게 말하지 않아서 여전히 화가 풀리지 않은 상황이다. 한편 디비야는 계속 병원과 행크메드에서 투잡을 뛰면서 이를 행크에게는 비밀로 한다.

반즈 부부의 이혼식 파티 플래너 루시의 연락을 받고 행크는 준비가 한창인 파티 장소로 향한다. 루시는 속쓰림과 복통을 호소하며 행크의 소견을 묻지만, 증상을 특정할 수 없어 행크는 파티에 직접 참석해 루시를 살피기로 한다. 이를 알게 된 에반은 페이지와 참석하도록 행크에게 이혼식 파티에 데려가 달라고 부탁한 뒤, 페이지의 아버지 빌 콜린스와의 골프 라운딩 약속 장소로 향한다.

행크의 친구이자 환자인 잭이 피로한 증상을 느끼자 행크는 조심스럽게 잭에게 검사를 제안한다. 그리고 대단한 돼지라는 밴드의 재러드가 다리에 힘이 풀리는 증상을 보이자 행크는 여러 가능성을 생각하지만 원인을 알아내지 못한다. 그러던 중 같은 밴드 멤버가 연쇄적으로 동일한 증상을 보이는데, 한편 잭은 질에게 골프장 데이트를 신청하지만 행크로부터 루푸스 병에 걸렸다는 진단을 받는다.

행크가 허리 통증으로 진료를 못 하게 되자, 에반은 행크메드의 예비 의사 인력으로 반다이크를 고용한다. 행크는 프로 골프 선수 잭 오맬리를 만나 루푸스 신염 치료 방법을 선택하도록 설득하고, 잭은 동전 던지기로 임상 시험에 참여하기로 한다. 한편, 디비야는 질과 함께 가족 대대로 물려받은 식기 세트를 경매장에 팔려고 하다가 주차 요원에게 도둑맞는다.

잭은 행크를 자신의 주치의로서 해고하고, 예정된 수술에도 나타나지 않는다. 한편, 행크는 셰익스피어 공연을 하러 온 배우의 원인 모를 복부 통증을 해결하기 위해 애쓰고, 디비야는 여자 친구가 생긴 라지에게 보여 주기 위해 닥터 반다이크를 이용한다. 페이지는 엄청난 기회가 될지 모르는 일자리 제안을 받지만 수락하지 못하고 고민에 빠진다.

투석 준비 수술을 받으러 와야 할 잭이 병원에 나타나지 않자 행크는 잭을 찾으러 다니고, 질의 조카인 루크는 자신이 일하는 서핑 가게 사장인 퀸시를 도와달라고 행크메드 사람들을 부른다. 디비야가 경제적으로 곤란한 상황이라는 걸 알게 된 에반은 해결책을 찾으려고 하고, 보리스에겐 친척 클로뎃이 찾아와 가족과의 화해를 주선하려고 한다.

행크를 걱정하는 주변 친구들과 달리 행크는 잭의 일을 겪고도 태평하기만 한다. 그리고 니나의 연락 또한 계속 피한다. 행크와 에반은 클로뎃이 판매하는 최첨단 의료 장비에 대한 설명을 듣는다. 에반은 큰 관심을 보이며 사업에 도움이 될 기회로 생각하지만 행크는 당장 사업을 확장할 생각이 전혀 없다. 에반은 결국 행크에게 말하지 않고 장비를 구입해서 디비야의 담당 환자에게 사용한다.