Des mois après que Damon et Enzo aient disparus mystérieusement de la voûte de l'Armurerie, Stefan avance sans relâche avec leur recherche, tandis que Bonnie lutte pour avec l'espoir qu'ils seront trouvés. Pendant ce temps, une rencontre dangereuse avec un visiteur inattendu laisse Caroline et Alaric craindre que quelqu'un - ou quelque chose - puisse viser leur famille. Finalement, après avoir suivi quelques indices mystérieux, Stefan se rend compte que tout ce qui a le pouvoir de son frère peut avoir une prise de poids plus grave qu'il ne l'aurait jamais imaginé.

Après avoir appris que quelqu'un du passé de Stefan pourrait être la cible suivante de Damon et Enzo, Stefan, Bonnie et Caroline se rendent en Caroline du Nord. Là, Bonnie prend des mesures drastiques dans une tentative de libérer Enzo. À l'arsenal, Alaric et Georgie se heurtent à un symbole mystérieux qui peut être lié à la force surnaturelle contrôlant Damon et Enzo. Enfin, Caroline reçoit une surprise inattendue de Stefan.

Alors qu'Enzo continue de lutter contre lui-même, Bonnie se retrouve au centre d'un jeu mortel et forcée de prendre une décision déchirante impliquant deux des personnes les plus importantes de sa vie. À l'arsenal, Alaric recherche un artefact mystérieux qu'il espère qu'il peut aider à combattre pour ramener Damon et Enzo. Enfin, la spirale descendante de Damon l'amène à Tyler Lockwood qui tente de lui faire percevoir avant qu'il ne soit trop tard.

Avec la tâche de trouver un artefact mystérieux, la dernière mission de Damon l'emmène au Texas où une attaque violente avec Peter Maxwell mène à une révélation surprenante. Pendant ce temps, après avoir pris le dessus dans leur lutte pour sauver Damon et Enzo, Stefan et Alaric s'associent et découvrent les origines de la force mystérieuse contre laquelle ils se battent. Enfin, Matt revient à la mêlée après que son passé et son présent entrent en collision d'une manière inattendue.

En spirale sur un dangereux chemin de l'autodestruction, les dernières actions de Damon prouvent qu'il peut être au-delà du retour. Sans vouloir renoncer à son frère, Stefan est forcé de prendre une décision effilée qui menace de changer de relation pour toujours. Ailleurs, Bonnie reçoit des conseils de Caroline sur la façon de passer à Enzo, tandis que Matt tente de déchiffrer une mystérieuse boîte de messages qu'il a reçue. Enfin, après que la tragédie frappe près de la maison, Stefan et les autres sont forcés de se rappeler ce qui leur importe le plus.

Lorsque ses enfants deviennent l'objet du dernier plan de Siren, Caroline prend des mesures drastiques pour s'assurer que rien n'empêche sa famille de rester en sécurité. Dans une course contre la montre, Stefan s'engage à faire tout son possible pour sauver les jumeaux, tandis que les tensions entre Alaric et Caroline bouillonnent, ce qui les conduit à faire face à des réalités sévères quant à l'avenir de leur famille. Pendant ce temps, lorsque Enzo se trouve incapable de combattre le dernier mouvement de Sybil, Stefan plonge dans son subconscient et en cours de route, déclenche une chaîne d'événements qui le laisse face à une décision qui change sa vie.

Face aux retombées de son interaction avec Cade, Stefan est déterminé à faire avancer une chose : la veille de Noël avec Caroline. Cependant, lorsque Damon et Sybil ratent leur dîner de Noël, auxquels ont été joints Alaric, Matt et Peter, les choses prennent rapidement un tour tordu et noir. Pendant ce temps, dans une série de flashbacks du passé de Stefan, la tentative de Cade pour l'attirer avec son programme mystérieux laisse Stefan face à une décision inimaginable.

Stefan et Damon assistent à un groupe de soutien à la gestion de la colère à la recherche de leur prochaine victime. Sybil est toujours en vie et a enseigné à un groupe d'élèves du secondaire qui, plus tard, sera utilisé comme un levier pour amener Caroline à trouver un artefact historique qui peut être utilisé contre elle. Pendant ce temps, Stefan et Damon continuent leur engagement envers Cade en testant la morale d'un jeune médecin, Tara.

Stefan et Damon retournent à Mystic Falls à la demande de Sybil car elle est toujours à la recherche de l'artefact historique. Bonnie revient de Paris en portant un vil de sang d'Enzo qui fait que Caroline se demande si elle deviendra un vampire. Stefan, Damon, Caroline, Bonnie et Enzo assistent au concours de Miss Mystic Falls où Sybil continue à tromper Damon avec des souvenirs d'Elena.

Sybil se venge de Damon en le mettant dans un état catatonique. Caroline et Bonnie entrent dans l'esprit de Damon et rencontrent des visages familiers du passé, seulement pour découvrir que Stefan est la clé du destin de Damon. C'est une course contre le temps à la fois pour Sybil et sa sœur Seline pour son contrôle.

Cade revient à Mystic Falls et présente Damon et Stefan avec des tâches supplémentaires, chacune avec des conséquences impensables. Même avec une tension croissante dans leur amitié, Caroline et Matt font de leur mieux pour protéger les habitants de la ville de l'appétit de Cade pour leurs âmes. Bonnie et Enzo ont pris la route lors d'un voyage romantique, prenant la cloche avec eux dans l'espoir de le garder en sécurité.

Afin de sauver l'âme de Stefan, Damon fait un accord avec Cade pour récupérer le journal de Maxwell. Alaric et Matt refusent de remettre le journal car il peut contenir la clé pour détruire Cade. Caroline essaie désespérément de se connecter avec Stefan avant que Cade ne réussisse son plan.

Damon et Alaric se retrouvent face à un ancien ennemi après avoir obtenu une arme qui pourrait détruire Cade. Stefan est détenu en captivité par une connaissance surprenante et est forcé de faire face à un secret sombre de son passé. Pendant ce temps, Caroline et Matt essayent de garder l'histoire violente de Stefan de le détruire. Cade concentre son attention sur Bonnie et creuse dans son esprit.

Damon et Stefan doivent unir leurs forces contre Cade afin de sauver le cercueil d'Elena. Pendant ce temps, Caroline et Alaric s'occupent des pouvoirs magiques de leurs filles.

Un mariage est rapidement prévu afin que Damon et Stefan attirent un ennemi dangereux à l'air libre. Cette menace imminente met le sort de Mystic Falls dans un danger éminent et qui doit être détruit.

Avec le sort de Mystic Falls en jeu, Stefan et Damon doivent se battre contre leur plus grand ennemi pour une dernière bataille.