Flera månader efter Damons och Enzos mystiska försvinnande från Armoryvalvet fortsätter Stefan letandet, medan Bonnie försöker hålla hoppet uppe om att de ska hitta dem.

Stefan, Bonnie och Caroline åker till North Carolina när de får veta att nån från Stefans förflutna kan vara Damons och Enzos nästa mål. Där vidtar Bonnie drastiska åtgärder i ett försök att befria Enzo från det som tagit kontroll över honom.

Medan Enzo fortsätter slåss mot det som kontrollerar honom hamnar Bonnie mitt i ett dödligt spel, där hon tvingas fatta ett hjärtskärande beslut kring de två viktigaste personerna i hennes liv.

Damon har hamnat i en självdestruktiv spiral, och hans senaste handlingar visar att han kanske är bortom räddning. Stefan vägrar ge upp hoppet om sin bror, och tvingas fatta ett beslut som hotar att förändra deras relation för all framtid.

När Carolines barn blir fokus för sirenens senaste plan vidtar hon drastiska åtgärder för att hålla sin familj trygg. I en kamp mot klockan lovar Stefan att göra allt han kan för att rädda tvillingarna.

I efterdyningarna av kontakten med Cade är Stefan fast besluten att åtminstone julfirandet med Caroline ska gå vägen. Men när Damon och Sybil våldgästar deras julmiddag tar saker och ting snabbt en dyster vändning.

Stefan och Damon besöker en stödgrupp för ilskekontroll i jakt på sitt nästa offer. Sybil är fortfarande i livet och undervisar en grupp high school-elever, vilka hon senare ska utnyttja för att få Caroline att hitta en historisk artefakt.

Stefan och Damon återvänder till Mystic Falls på Sybils begäran, eftersom hon fortfarande letar efter den historiska artefakten. Bonnie kommer tillbaka från Paris med en ampull med Enzos blod, vilket får Caroline att undra om hon kommer att bli en vampyr.

Sybil hämnas på Damon genom att försätta honom i ett katatoniskt tillstånd. Caroline och Bonnie tar sig in i Damons sinne och stöter på välbekanta ansikten från förr, för att sedermera upptäcka att Stefan är nyckeln till Damons öde.

Cade återvänder till Mystic Falls och ger Stefan och Damon nya uppdrag – alla med otänkbara konsekvenser. Trots de växande spänningarna i deras vänskap gör Caroline och Matt sitt bästa för att skydda stans invånare från Cades aptit på deras själar.

För att rädda Stefans själ sluter Damon ett avtal med Cade om att få tag i Maxwelldagboken. Alaric och Matt vägrar släppa ifrån sig dagboken eftersom den kan innehålla information om hur Cade kan förgöras.

Damon och Alaric möter en gammal fiende efter att de skaffat ett vapen som kan förgöra Cade. Stefan hålls fången av en oväntad bekant och tvingas konfrontera en mörk hemlighet från sitt förflutna.

Damon och Stefan måste slå sig samman mot Cade för att rädda Elenas kista. Caroline och Alaric tar itu med dotterns spirande magiska krafter.

Ett bröllop planeras hastigt för att Damon och Stefan ska kunna locka fram en farlig fiende. Det annalkande hotet försätter Mystic Falls i stor fara och måste tillintetgöras.

När Mystic Falls öde står på spel måste Stefan och Damon strida mot sin största fiende en sista gång.