Monate, nachdem Damon und Enzo auf mysteriöse Weise aus dem Tresor der Waffenkammer verschwunden sind, treibt Stefan unermüdlich ihre Suche voran, während Bonnie mit der Hoffnung kämpft, dass sie gefunden werden. Währenddessen befürchten Caroline und Alaric aufgrund einer gefährlichen Begegnung mit einem unerwarteten Besucher, dass jemand - oder etwas - ihre Familie im Visier haben könnte. Schließlich, nachdem er einigen mysteriösen Hinweisen nachgegangen ist, wird Stefan klar, dass das, was auch immer seinen Bruder festhält, einen schädlicheren Einfluss auf ihn haben könnte, als er sich jemals hätte vorstellen können.

Nachdem sie erfahren haben, dass jemand aus Stefans Vergangenheit das nächste Ziel von Damon und Enzo sein könnte, machen sich Stefan, Bonnie und Caroline auf den Weg nach North Carolina. Dort ergreift Bonnie drastische Maßnahmen, um Enzo von allem zu befreien, was ihn in seiner Gewalt hat. In der Waffenkammer stolpern Alaric und Georgie über ein mysteriöses Symbol, das mit der übernatürlichen Kraft zusammenhängen könnte, die Damon und Enzo kontrolliert. Schließlich bekommt Caroline eine unerwartete Überraschung von Stefan.

Während Enzo weiterhin um die Kontrolle über ihn kämpft, findet sich Bonnie im Zentrum eines tödlichen Spiels wieder und ist gezwungen, eine herzzerreißende Entscheidung zu treffen, an der zwei der wichtigsten Menschen in ihrem Leben beteiligt sind. In der Waffenkammer erforscht Alaric ein mysteriöses Artefakt, von dem er hofft, dass es ihnen in ihrem Kampf um Damon und Enzo helfen wird. Schließlich führt Damons Abwärtsspirale ihn zu Tyler Lockwood, der versucht, ihn zur Vernunft zu bringen, bevor es zu spät ist.

Auf einem gefährlichen Weg der Selbstzerstörung beweist Damon mit seinen jüngsten Taten, dass er möglicherweise über den Punkt der Rückkehr hinaus ist. Da er seinen Bruder nicht aufgeben will, ist Stefan gezwungen, eine herzzerreißende Entscheidung zu treffen, die ihre Beziehung für immer zu verändern droht. An anderer Stelle erhält Bonnie Ratschläge von Caroline, wie sie zu Enzo durchbrechen kann, während Matt versucht, eine mysteriöse Kiste mit Nachrichten zu entziffern, die er erhalten hat. Schließlich sind Stefan und die anderen nach der Tragödie in der Nähe ihres Zuhauses gezwungen, sich an das zu erinnern, was ihnen am wichtigsten ist.

Als ihre Kinder in den Mittelpunkt des neuesten Plans der Sirene rücken, ergreift Caroline drastische Maßnahmen, um sicherzustellen, dass ihrer Familie nichts in den Weg kommt. In einem Wettlauf gegen die Uhr verspricht Stefan, alles in seiner Macht Stehende zu tun, um die Zwillinge zu retten, während die Spannungen zwischen Alaric und Caroline überkochen und sie mit harten Realitäten über die Zukunft ihrer Familie konfrontiert werden. In der Zwischenzeit, als Enzo sich außerstande sieht, Sybils letzten Schritt abzuwehren, taucht Stefan in sein Unterbewusstsein ein und löst auf seinem Weg eine Kette von Ereignissen aus, die ihn vor eine lebensverändernde Entscheidung stellt.

Angesichts der Auswirkungen seiner Interaktion mit Cade ist Stefan entschlossen, eine Sache richtig zu machen - Heiligabend mit Caroline. Doch als Damon und Sybil ihr Heiligabendessen, an dem Alaric, Matt und Peter teilgenommen hatten, abbrechen, nehmen die Dinge schnell eine dunkle und verdrehte Wendung. In der Zwischenzeit, in einer Reihe von Rückblenden in Stefans Vergangenheit, stellt Cades Versuch, ihn mit seiner mysteriösen Agenda zu verführen, Stefan vor eine unvorstellbare Entscheidung.

Stefan und Damon besuchen eine Selbsthilfegruppe zur Wutbewältigung, die nach ihrem nächsten Opfer sucht. Sybil ist noch am Leben und unterrichtet eine Gruppe von Highschool-Schülern, die sie später als Druckmittel einsetzen wird, um Caroline dazu zu bringen, ein historisches Artefakt zu finden, das gegen sie verwendet werden kann. In der Zwischenzeit setzen Stefan und Damon ihr Engagement für Cade fort, während sie die Moral einer jungen Ärztin, Tara, auf die Probe stellen.

Stefan und Damon kehren auf Sybils Wunsch nach Mystic Falls zurück, da Sybil immer noch auf der Suche nach dem historischen Artefakt ist. Bonnie kehrt aus Paris zurück und trägt ein abscheuliches von Enzos Blut, das Caroline dazu bringt, sich zu fragen, ob sie zu einem Vampir wird. Stefan, Damon, Caroline, Bonnie und Enzo nehmen alle an der Miss Mystic Falls Miss-Wahl teil, bei der Sybil Damon weiterhin mit Erinnerungen an Elena verspottet.

Sybil übt Rache an Damon aus, indem sie ihn in einen katatonischen Zustand versetzt. Caroline und Bonnie dringen in Damons Gedanken ein und treffen auf bekannte Gesichter aus der Vergangenheit, nur um zu entdecken, dass Stefan der Schlüssel zu Damons Schicksal ist. Es ist ein Wettlauf gegen die Zeit um die Glocke, als sowohl Sybil als auch ihre Schwester Seline um die Kontrolle über die Glocke kämpfen.

Cade kehrt nach Mystic Falls zurück und stellt Damon und Stefan vor zusätzliche Aufgaben, jede mit unvorstellbaren Konsequenzen. Auch wenn die Spannung in ihrer Freundschaft wächst, tun Caroline und Matt ihr Bestes, um die Bewohner der Stadt vor Cades Appetit auf ihre Seelen zu schützen. Bonnie und Enzo machen sich auf eine romantische Reise und nehmen die Glocke mit, in der Hoffnung, sie sicher zu verwahren.

Um Stefans Seele zu retten, macht Damon einen Deal mit Cade, um das Maxwell-Journal zurückzubekommen. Alaric und Matt weigern sich, das Tagebuch auszuhändigen, da es den Schlüssel zur Zerstörung von Cade enthalten könnte. Caroline versucht verzweifelt, eine Verbindung zu Stefan herzustellen, bevor Cade seinen Plan durchführt.

Damon und Alaric stehen einem alten Feind gegenüber, nachdem sie eine Waffe erhalten haben, die Cade zerstören könnte. Stefan wird von einer überraschenden Bekanntschaft gefangen gehalten und ist gezwungen, sich mit einem dunklen Geheimnis aus seiner Vergangenheit auseinanderzusetzen. Währenddessen versuchen Caroline und Matt, Stefans gewalttätige Geschichte davon abzuhalten, ihn zu zerstören. Cade richtet seine Aufmerksamkeit auf Bonnie und gräbt tief in ihren Geist ein.

Damon und Stefan müssen ihre Kräfte gegen Cade vereinen, um Elenas Sarg zu retten. In der Zwischenzeit beschäftigen sich Caroline und Alaric mit den aufkeimenden magischen Kräften ihrer Töchter.

Schnell wird eine Hochzeit geplant, damit Damon und Stefan einen gefährlichen Feind ins Freie locken können. Diese drohende Gefahr bringt das Schicksal von Mystic Falls in ernste Gefahr und muss vernichtet werden.

Da das Schicksal von Mystic Falls auf dem Spiel steht, müssen Stefan und Damon ihren größten Feind für eine letzte Schlacht bekämpfen.