Nachdem sie die letzten vier Monate damit verbracht hatte, den Verlust von Damon auf unkonventionelle und potenziell gefährliche Weise zu bewältigen, ist Elena für den Beginn des zweiten Studienjahres an das Whitmore College zurückgekehrt. Da Caroline nicht in der Lage ist, weiterzumachen, sucht sie verzweifelt nach einem Weg, den Anti-Magie-Zauber, den die Reisenden über Mystic Falls gelegt haben, rückgängig zu machen, und wird frustriert, als ihre Anrufe bei Stefan unbeantwortet bleiben. Tyler, der wieder einmal ein Mensch ist, hat einen Zusammenstoß an einer Fußballheckklappe, der seine Fähigkeit, seine Wut zu kontrollieren, auf die Probe stellt, während Matt sich Sorgen macht, dass Jeremy mit dem Verlust von Bonnie auf selbstzerstörerische Weise umgeht.

Elena weiß, dass sie mit dem Verlust von Damon fertig werden muss, und wendet sich an Alaric, um ihr zu helfen, mit ihrem Leben weiterzumachen. Enzo überredet Caroline, sich ihm anzuschließen, während er einer Spur nachgeht, um Damon und Bonnie zurückzuholen, aber Caroline ist schockiert, als sie einen unerwarteten Umweg machen und aufdecken, was Stefan vorhat. In der Zwischenzeit macht sich Matt Sorgen um Jeremy, der Zeit mit Sarah verbringt, einem mysteriösen Mädchen, das kürzlich in Mystic Falls angekommen ist. An anderer Stelle gibt Tripp, der Leiter des Gemeinschaftsschutzprogramms, Matt ein interessantes Geständnis über seine Verbindung zu der Stadt ab.

In einem Versuch, wieder etwas Spaß in ihr Leben zu bringen, überredet Elena Caroline, sie am Schwimm-Loch zu treffen, wo sie sie Liam vorstellen will. Tyler, der noch daran arbeitet, seine Wutprobleme in den Griff zu bekommen, bittet Liv um einen Gefallen und ist überrascht, als sie ein unerwartetes Geständnis ablegt. Stefan kommt zurück nach Mystic Falls auf der Suche nach Enzo und wird überrascht, als er eine seltsame Veränderung bei Elena bemerkt. In der Zwischenzeit, am See, führen Enzos Handlungen Matt zu einer verblüffenden Enthüllung, und Jeremy macht eine Entdeckung über den antimagischen Zauber, der Elenas Leben möglicherweise in Gefahr bringen könnte.

Als Damon und Bonnie erkennen, dass das Aufdecken einer Zeit in Damons Vergangenheit Hinweise auf den Weg nach Hause geben kann, ist Damon gezwungen, einen der schlimmsten Tage seines Lebens noch einmal zu durchleben. Nach einem unbehaglichen Zusammenstoß mit Jo im Krankenhaus springt Alaric ein, um Jeremy zu helfen, sein Leben in den Griff zu bekommen und mit dem Verlust von Bonnie fertig zu werden. An anderer Stelle versucht Stefan, Elena zu zeigen, wie es ist, neu anzufangen und eine neue Identität zu schaffen, während der ahnungslose Matt sich in einer verstörenden Situation befindet, als Tripp ihn in ein dunkles Geheimnis einweiht. Schließlich ist Stefan, der verzweifelt versucht, etwas Normalität in seinem Leben zurückzugewinnen, fassungslos, als ein unerwarteter Besucher auftaucht.

Da Homecoming vor der Tür steht, lädt Elena Liam ein, mit ihr an einer Party im Maislabyrinth teilzunehmen. Anstatt an den Homecoming-Feierlichkeiten teilzunehmen, ist Caroline besorgt, nachdem Stefan unerwartet auftaucht und ihre Hilfe braucht, um das von Enzo verursachte Chaos aufzuräumen. Alaric, der Elenas Rat befolgt, mehr soziale Kontakte zu pflegen, nimmt nur widerwillig an der Party teil, aber nach einem verheerenden Unfall eilen er und Jo schnell los, um Leben zu retten. Anderswo befindet sich Tyler in einer gefährlichen Lage, als sein Werwolf-Fluch auf die Probe gestellt wird und ein emotional angeschlagener Stefan Caroline von seiner Absicht erzählt, von Mystic Falls wegzuziehen.

Als die Vergangenheit zurückkehrt, um sie heimzusuchen, ist Elena gezwungen, sich ihren Problemen frontal zu stellen. Nach einer Nacht bei der jährlichen Spendenaktion des Whitmore Medical Center öffnet Jo Alaric gegenüber ihre eigene tragische Vergangenheit. In der Zwischenzeit greifen Stefan, Matt und Enzo zu extremen Maßnahmen, als Tripp Informationen über seine vampirtötende Operation vorenthält, und Caroline befindet sich in einem Wettlauf gegen die Zeit, als Sheriff Forbes mitten in einen gefährlichen Plan verwickelt wird.

Während Caroline und Elena sich darauf vorbereiten, Friendsgiving im Wohnheim zu beherbergen, erhalten sie einige hoffnungsvolle Nachrichten von Alaric und Stefan, die nach Portland gereist sind, um Informationen über den Zwillingskonvent zu sammeln. Tyler ist entschlossen, Liv zu helfen, nachdem sie und Luke einige beunruhigende Informationen über ihre Hexenabstammung und die bevorstehenden Pläne ihres Hexenzirkels für sie enthüllt haben. In der Zwischenzeit nimmt das Abendessen eine drastische Wendung, als Jo, die einige schmerzhafte Details über ihre Vergangenheit enthüllt hat, um ihr Leben kämpft und Alaric sich aus der Ferne um Hilfe bemüht.

Damon findet sich in heißem Wasser wieder, nachdem er einen Plan ausgeführt hat, der Alarics widerwillige Beteiligung erfordert. Als Elena Jeremy einige hoffnungsvolle Neuigkeiten über Bonnie mitteilt, wird sie von seiner Reaktion überrascht. Liv hilft Damon und Elena bei ihrem Plan, Bonnie zurückzuholen, aber als die Dinge eine unerwartete Wendung nehmen, steht sie vor einer schwierigen Entscheidung. An anderer Stelle nimmt Matt die Sache selbst in die Hand, als Enzos Handlungen die Grenze überschreiten und Kais Existenz weiterhin eine gefährliche Bedrohung darstellt.

Da die Feiertage näher rücken, versucht Bonnie, ihre Lieblingstraditionen zu wiederholen und gleichzeitig an glücklichere Zeiten mit ihren Freunden zu erinnern. Da sie nicht in der Lage ist, zu ihrer Lieblingszeit des Jahres nach Mystic Falls zurückzukehren, ist Caroline überrascht, als Sheriff Forbes ihr die Feiertage am Whitmore College bringt. In der Zwischenzeit, nachdem er entdeckt hat, dass Jo verschwunden ist, wendet sich Alaric an Damon und Elena und bittet sie um Hilfe, während Liv und Luke uneins sind, als Tyler mit einem riskanten Plan auf sie zugeht. An anderer Stelle hilft Jeremy Matt bei der Durchführung eines Plans zur Ausschaltung von Enzo, aber er wird besorgt, als Matt die Dinge zu weit treibt.

Mächtiger denn je hält Kai Elena gefangen, während er lernt, seine neu erworbene Magie zu kontrollieren. In der Salvatore-Villa versuchen Liv und Alaric, Jo auf die bevorstehende Verschmelzungszeremonie mit Kai vorzubereiten, aber sie merken schnell, dass Jo schwächer ist, als sie dachten. Nachdem sie Sheriff Forbes aus dem Krankenhaus nach Hause gebracht hat, reist Caroline mit Stefan nach North Carolina auf der Suche nach einem Heilmittel für den Krebs ihrer Mutter. Stefan, der seine eigenen Absichten hat, nach North Carolina zu reisen, wird unterdessen überrascht, als Enzo auftaucht und fragt, was Stefan zu verbergen hat.

Als Liv und Lukes Vater in die Stadt kommt, um ihren Geburtstag zu feiern, versuchen sie, ihn davon zu überzeugen, Jo und Kai ihren Platz in der Fusionszeremonie einnehmen zu lassen. Nachdem Tyler herausfindet, dass die Verschmelzung früher als erwartet stattfindet, drängt er Liv, ihn mit ihrem Vater sprechen zu lassen. In der Zwischenzeit, nachdem Carolines Plan, ihre Mutter zu heilen, eine unerwartete und verheerende Wendung nimmt, versammeln sich Elena, Stefan und Damon im Krankenhaus, während Jo versucht, Sheriff Forbes das Leben zu retten.

Entschlossen, Bonnies Geburtstag zu feiern, überzeugt Elena Jeremy davon, dass es das ist, was Bonnie gewollt hätte. Nachdem sie den gebrochenen Aszendenten wieder zusammengesetzt haben, versuchen Elena, Jeremy und Damon, Bonnie eine Nachricht zu schicken, aber die Situation wird schlimm, als sie eine beunruhigende Entdeckung machen. In der Zwischenzeit, nachdem er Stefans Geheimnis über seine Großnichte Sarah Salvatore gelüftet hat, heuert Enzo einen widerwilligen Matt an, um sich in ihr Leben einzumischen. Anderswo behält Stefan Caroline genau im Auge, während sie unkonventionell versucht, mit allem um sie herum fertig zu werden.

Es ist Jeremys letzter Tag in Mystic Falls, und Elena macht ein tapferes Gesicht, während sie in Erinnerungen an ihre Vergangenheit schwelgen. Stefan und Caroline kommen sich immer näher, während sie Carolines Familienkabine für ihre Mutter vorbereiten, damit diese ihre letzten Tage verbringen kann. Während sie ihr Büro zusammenpacken, wendet sich Sheriff Forbes an Damon und bittet ihn um Hilfe bei der Lösung eines ihrer noch offenen Fälle, in den Elenas Eltern verwickelt sind. An anderer Stelle, als eine gewalttätige Konfrontation mit Enzo Jeremy im Ungewissen lässt, ob er gehen sollte oder nicht, findet Matt sein eigenes Leben auf dem Spiel, nachdem Enzo ihn und Sarah Salvatore in seinen gefährlichen Plan gelockt hat.

Nachdem sie jedem ihrer Freunde Aufgaben zugewiesen hat, versucht Caroline, sich mit ihrer gegenwärtigen Situation auseinanderzusetzen, während die Realität um sie herum beginnt. Während sie den Tag mit Caroline verbringt, wird Elena besorgt, als sie beginnt, eine seltsame Veränderung in ihrem Verhalten zu bemerken. Währenddessen wird Alaric misstrauisch, als Kai, der durch die Fusion unerwartete Konsequenzen zu spüren bekommt, sich an Jo wendet und verzweifelt ihre Hilfe sucht. An anderer Stelle, während Bonnie sich in einer ungewohnten Situation befindet, denken Matt und Tyler über eine große Veränderung in ihrem Leben nach.

Nachdem sie nach dem Tod ihrer Mutter ihre Menschlichkeit abgeschaltet hat, stellt Caroline ihren Freunden ein unerwartetes Ultimatum. Da er nicht weiß, wie er mit der neuen Caroline umgehen soll, löst Stefans Einmischungsversuch eine gefährliche Kette von Ereignissen aus und lässt ihn und Elena in einem Wettlauf gegen die Uhr zurück. In der Zwischenzeit, nachdem er von Kai Antworten über die Gefängniswelt gesucht hat, wird Damons Welt auf den Kopf gestellt, als er verheerende Neuigkeiten über seine Mutter Lily erfährt. Anderswo findet sich Enzo zunehmend fasziniert von Sarah Salvatore, und Bonnie beginnt, mit den Auswirkungen ihrer Rückkehr in die reale Welt zu kämpfen.

Mit der Hilfe von Bonnie und Kai legten Damon und Elena einen Plan zur Rettung von Damons Mutter Lily vor, die in der Gefängniswelt von 1903 gefangen ist. In der Zwischenzeit, als Carolines Plan für Stefan nach hinten losgeht, muss sie die Scherben aufsammeln. Anderswo, zurück am Whitmore College, verläuft Enzo und Alarics Versuch, Caroline wieder zurückzuholen, nicht ganz wie geplant, als sie merken, dass sie ausmanövriert sind. Und schließlich lässt ein unerwartetes Geschenk von Bonnie Damon bis ins Mark erschüttert zurück.

Da ihre Menschlichkeit ausgeschaltet ist, beginnen Stefan und Caroline in Whitmore Verwüstungen anzurichten, und Damon muss sich einen riskanten Plan ausdenken, der Lily mit einbezieht. Nachdem sie sich beeilt hat, Jo bei der Behandlung der Opfer von Stefans und Carolines jüngstem Amoklauf zu helfen, entdeckt Elena, dass Jo schwanger ist, was sie dazu veranlasst, ihr eigenes Leben als Vampir neu zu bewerten. In der Zwischenzeit, als Sarah mutig den Spieß gegen einen ahnungslosen Enzo umdreht, ist er gezwungen, sich über seine tragische Vergangenheit zu öffnen.

Damon ringt mit der Frage, ob er Elena von dem Heilmittel erzählen soll oder nicht, und spricht über ihre gemeinsame Zukunft und darüber, wie das Leben wäre, wenn sie keine Vampire wären. In der Zwischenzeit sind alle Mann an Deck, wenn der Versuch, eine menschenfreie Caroline aufzuhalten, nicht wie geplant verläuft. Als Bonnie an anderer Stelle herausfindet, dass Damon ihr Vertrauen missbraucht hat, nimmt sie die Sache selbst in die Hand und löst eine Kette von Ereignissen aus, die Damon mit den Folgen fertig werden lässt. Schließlich, nachdem er gezwungen war, sich seiner traumatischen Vergangenheit zu stellen, macht sich Enzo auf die Suche nach Antworten und ist überrascht, als er die Wahrheit über den Tag erfährt, an dem er in einen Vampir verwandelt wurde.

Während Alaric und Jo nur widerwillig an ihren Junggesellen- und Junggesellinnen-Partys teilnehmen, diskutieren Damon und Elena die Auswirkungen eines impulsiven Angebots, das Damon macht. Elena ist sich nicht sicher, was sie tun soll, und bittet Bonnie und Jo um Rat, aber sie gerät in Konflikt, als Bonnie einige unerwartete Bedenken äußert. Als Enzo erkennt, dass sich Lily auf einer gefährlichen Abwärtsspirale befindet, bittet er Stefan, einzugreifen, bevor es zu spät ist.

Es ist der Hochzeitstag von Alaric und Jo, und Elena und Bonnie tun ihr Bestes, um einer gestressten Jo bei den Vorbereitungen in letzter Minute zu helfen. Nachdem er einige lebensverändernde Neuigkeiten aufgedeckt hat, die Damon ihm vorenthalten hat, nimmt Stefan seinen Bruder mit auf eine Road-Trip, um ihm eine Perspektive für seine Zukunft mit Elena zu geben. Als Caroline an einem anderen Ort nach Mystic Falls zurückkehrt, nachdem sie sich mit den Folgen ihres menschenunwürdigen Amoklaufs auseinandergesetzt hat, beginnt sie, mit ihren Freunden Wiedergutmachung zu leisten und erkennt, dass sie und Stefan die Aussichten auf ein Zusammenleben haben.

Nach der gewaltigen Hochzeit von Alaric und Jo nehmen die Dinge eine dramatische Wendung, als ein ungebetener Gast auftaucht und Elena in schreckliche Gefahr bringt. Trotz Matts Rat, die Stadt zu verlassen, um sich selbst zu schützen, nimmt eine aufmüpfige Bonnie die Sache selbst in die Hand, nachdem sie sich auf der Empfängerseite eines verdrehten Plans wiederfindet. Als Stefan und Caroline einen emotionalen Scheideweg in ihrer Beziehung erreichen, steht Tyler nach einem Wiedersehen mit Liv vor einer Entscheidung, die sein Leben für immer verändern könnte. Währenddessen veranlassen Lilys rücksichtslose Handlungen Stefan zu erkennen, wie weit seine Mutter gehen wird, um sich mit ihrer "Familie" wieder zu vereinen.