Die zweite Staffel beginnt mit Elena, als sie den blutigen Körper ihres Onkels John entdeckte und Jeremys Schicksal erfuhr. Damon erkannte, dass Katherine zurückgekehrt ist. Inzwischen wird Caroline nach einem Autounfall ins Krankenhaus gebracht und Tylers mysteriöser Onkel Mason kommt in der Stadt an.

Als eine verwirrte und verzweifelte Caroline das Krankenhaus verlässt und sich zu ihren Freunden zum Karneval in Mystic Falls gesellt, will Damon sofort handeln, aber Stefan und Elena kommen Caroline zur Hilfe. Matt ist von Carolines Verhalten völlig verwirrt, versucht aber dennoch, ihr seine Gefühle für sie mitzuteilen. Damon hegt Verdächtigungen gegen Tylers Onkel Mason und benutzt Tylers sprunghafte Persönlichkeit, um Mason dazu zu bringen, sein Geheimnis preiszugeben. Verärgert über alles, was um sie herum vor sich geht, lässt Bonnie ihre Wut an Damon aus.

Elena, Damon und Alaric machen einen Roadtrip zur Duke University und durchsuchen Isobels Forschungen über Folklore und paranormale Phänomene, um zu sehen, ob sie irgendwelche Hinweise auf das Geheimnis um die Familie Lockwood aufdecken können. Isobels ehemalige Studentin Vanessa bietet an, sie durch die Forschungen zu führen, und erhält am Ende selbst eine gute Ausbildung. Stefan sieht sich im Wald einer schrecklichen neuen Gefahr gegenüber, und Tyler macht eine schockierende Entdeckung über Mason.

Stefan ergreift drastische Maßnahmen, um den wahren Grund herauszufinden, warum Katherine nach Mystic Falls zurückgekehrt ist, und ist schockiert, als sie neue Geheimnisse darüber preisgibt, was wirklich 1864 geschah. Damon versucht eine neue Taktik, um seine Probleme mit Mason zu lösen, aber sie erweist sich als kostspielig. Tyler drängt Mason, ihm die Wahrheit über die Lockwoods zu sagen. Als Katherine schließlich ein Ultimatum stellt, haben Stefan und Elena nur noch sehr wenige Optionen.

Tyler erfährt von Mason mehr über den Fluch der Familie Lockwood. Stefan und Damon streiten darüber, wie man mit Mason umgehen soll. Elena versucht, Jeremy davon abzuhalten, sich mehr in das Lockwood-Geheimnis einzumischen, aber Jeremy bemüht sich, mit Tyler zusammen zu sein. Mason gibt Sheriff Lockwood einige erschreckende Informationen, was zu einer Nacht voller Gewalt, Geständnis und Herzschmerz führt.

Trotz Elenas Bemühungen, Jeremy in Sicherheit zu bringen, bietet er Damon und Alaric an, Damon und Alaric dabei zu helfen, mit Katherine. Sheriff Forbes und Caroline teilen sich ein paar seltene Momente hochwertiger Mutter-Tochter-Zeit. Bonnie erfährt zufällig neue Informationen über Mason und teilt sie Stefan mit, was Damon dazu veranlasst, die Sache selbst in die Hand zu nehmen.

Stefan und Damon beschließen einen neuen Plan für den Umgang mit Katherine auf dem Maskenball der Lockwoods. Katherine ruft eine alte Freundin, Lucy, auf, mit ihr am Ball teilzunehmen. Bonnie, Jeremy und Alaric tun alle, was sie können, um Stefan und Damon zu helfen, aber Katherine hat eine Überraschung geplant, die keiner von ihnen vorhersehen konnte. Die Dinge nehmen eine hässliche Wendung, als Matt und Tyler anfangen, mit ihren Freunden Aufnahmen zu machen.

An Ancient Presence In Mystic Falls, Stefan und Damon kommen Elena zu Hilfe und erfahren dabei überraschende neue Informationen über Menschen, Vampire und Ereignisse in der fernen Vergangenheit. Jeremy hilft Bonnie, nachdem sie einen schwierigen und anstrengenden Zauberspruch gewirkt hat, und Caroline tut, was sie kann, um es Tyler leichter zu machen. Schließlich kommen Stefan und Damon zu einem neuen Verständnis.

Elena bringt sich selbst in eine gefährliche Lage, während sie nach der Wahrheit über Katherines Vergangenheit und darüber sucht, was ihre eigene Zukunft bringen könnte. Da Elena weiß, dass Stefan ihrem Plan niemals zustimmen würde, schwört sie Caroline zur Geheimhaltung. Damon benutzt einen neu gefundenen Vertrauten, um ihm dabei zu helfen, den wahren Zweck und die Macht des Mondsteins zu entdecken. Jeremy und Bonnie treffen Luka, einen neuen Schüler mit einer überraschenden Familiengeschichte.

Elena beschließt, die Sache selbst in die Hand zu nehmen, und bietet Rose einen verlockenden Anreiz für ihre Hilfe. Als die Dinge jedoch eine unerwartete Wendung nehmen, ruft Rose Damon auf, sich um den Plan zu kümmern, den Elena in Gang gesetzt hat. Jeremys rücksichtsloser Versuch, Bonnie bei der Wiederbeschaffung des Mondsteins zu helfen, bringt ihn in eine lebensbedrohliche Lage und zwingt Stefan, sich in Gefahr zu begeben. Bonnie und Luka bilden eine engere Verbindung. Tyler zeigt Caroline den Lockwood-Keller, wo sie eine Entdeckung macht, die beide in Angst und Schrecken versetzt.

Während sich der Vollmond nähert, hilft Caroline Tyler, sich auf den Wandel vorzubereiten, den er nicht aufhalten kann. Während Stefan und Katherine Psychospiele miteinander spielen, sind Damon und Alaric misstrauisch, als eine Fremde namens Jules in Mystic Falls auftaucht und nach ihrem vermissten Freund Mason sucht. Elena ist frustriert über die Anstrengungen, die Jeremy und ihre Freunde unternommen haben, um sie in Sicherheit zu bringen. Bonnie und Luca arbeiten gemeinsam an einem Zauberspruch, während sie immer noch Geheimnisse voreinander haben. Schließlich taucht Elias unerwartet mit einem Angebot auf, das alles ändern könnte.

Die Rückkehr von Johnathan Gilbert nach Mystic Falls ist für Elena, Jenna und Damon eine unglückliche Überraschung. Caroline lässt Stefan von ihrem Gespräch mit Tyler wissen, und Stefan tut sein Bestes, um einem verwirrten und verwirrten Tyler die Hand zu reichen. Jeremy tröstet Bonnie nach ihrem verstörenden Gespräch mit Jonas. Als Jules eine Geisel nimmt, eskaliert die Situation schnell zu einer gewalttätigen Konfrontation.

Stefan und Elena machen sich auf den Weg zu einem, wie sie hoffen, romantischen Wochenende im Seehaus der Familie Gilbert, ohne zu merken, dass man ihnen gefolgt ist. Jenna beginnt sich Sorgen zu machen, dass Alaric nicht ehrlich zu ihr ist. Jules erklärt Tyler die Bedeutung des Sonne-Mond-Fluchs, lässt aber ein wichtiges Detail aus. Damon nimmt an einem Tee in der Historischen Gesellschaft teil, um mit Elias zu sprechen, aber Elias gibt keine Geheimnisse preis. Mit Hilfe von Caroline und Jeremy setzt Bonnie trügerische Maßnahmen ein, um schockierende neue Informationen aus Luka herauszuholen. Schließlich bietet Tyler Matt einige Beziehungsratschläge an.

Stefan erzählt Elena von einer dunklen Zeit in seiner Geschichte und der überraschenden Person, deren Einfluss alles veränderte. Nachdem er die Wahrheit aus Luka herausbekommen hat, macht Jonas Bonnie und Jeremy seine Gefühle klar. Damon versucht, Elijah unvorbereitet zu erwischen und arrangiert für ihn eine Dinnerparty mit Jenna, Alaric und Andie, aber Informationen in letzter Minute bringen Damons Plan ins Chaos.

Katherine's Psychospielchen gehen allen auf die Nerven, aber Damon, Stefan und Elena erkennen, dass ihr Wissen über die Geschichte von Mystic Falls ihnen helfen wird, am Leben zu bleiben. Frustriert von ihrer Beziehung zu Matt findet Caroline einen neuen Weg, seine Aufmerksamkeit zu erregen. Alaric legt Jenna gegenüber ein überraschendes Geständnis ab, und Katherine legt Damon gegenüber eine andere Art von Geständnis ab. Stefan und Bonnie versuchen, Jonas und Luka davon zu überzeugen, dass sie alle zusammenarbeiten sollten, aber Jonas' Mangel an Vertrauen führt zu einer gewalttätigen und feurigen Konfrontation.

Elena und Alaric schlagen beide auf John ein, als Isobels unerwartete Ankunft Jenna am Boden zerstört zurücklässt. Bonnie arbeitet mit Damon und Jeremy zusammen, um den Zauber zu finden, den sie brauchen, um die Macht ihrer Vorfahren zu nutzen. Eine Caroline mit gebrochenem Herzen weiß nicht, was sie mit Matt machen soll. Stefan und Damon erkennen, dass sie eine neue Geheimwaffe haben.

Während die High School sich darauf vorbereitet, einen "Dekaden-Tanz der 1960er Jahre" zu veranstalten, beginnt Elena über eine ungewöhnliche Quelle beunruhigende Nachrichten von Klaus zu erhalten. Bonnie versucht, Jeremy zu versichern, dass sie stark genug ist, Elena zu helfen, aber ein besorgter Jeremy bittet Stefan um Rat. Caroline überredet Matt, sie zum Tanz mitzunehmen. In Erwartung, dass Klaus zum Tanz kommt, nehmen Damon und Alaric als Anstandsdamen teil, aber Klaus spielt ein kompliziertes Spiel, das sie auf Trab hält. Schließlich denkt sich Damon einen neuen Aktionsplan aus, der alle schockiert und verärgert.

Stefan und Damon sind wütend, als sie entdecken, dass Elena sich den beiden widersetzt hat, um einen neuen Verbündeten zu finden und die Kontrolle über den Plan zu übernehmen, Klaus zu überlisten. Uneinigkeit darüber, wie Elena geschützt werden soll, führt zu wachsenden Spannungen zwischen den Salvatore-Brüdern. In der Zwischenzeit hat Stefan alle Hände voll zu tun, um eine verwirrte und verängstigte Jenna in Sicherheit zu bringen. Rückblenden auf das Jahr 1491 zeigen Katherines Einführung in Elias und Klaus sowie den Ursprung des Fluchs des Mondsteins. Elena erfährt schockierende neue Informationen über die Motive von Klaus.

Damon ist bereit, außergewöhnliche Anstrengungen zu unternehmen, um zu verhindern, dass Elena ein Opfer von Klaus' Plan, den Fluch zu brechen, wird. Damons Aktionen brachten ihn in schrecklichen Konflikt mit Stefan, und die Spannung, die sich zwischen den Brüdern wegen ihrer unterschiedlichen Meinungen darüber, wie Elenas Leben gerettet werden könnte, zusammenbraute, flammte zu einem umfassenden Konflikt auf. Tyler kehrt nach Mystic Falls zurück, nachdem er einen beunruhigenden Anruf erhalten hat. Als der Vollmond die Ankunft des Opferrituals markiert, verbringen Stefan und Elena einen romantischen Tag miteinander - aus Angst, es könnte ihr letzter sein.

Mit der Ankunft des Vollmonds versucht Elena, sich auf das vorzubereiten, was Klaus geplant hat, und Tyler steht vor seiner zweiten Verwandlung. Die schrecklichen Ereignisse geraten schnell außer Kontrolle, trotz eines unerwarteten Aktes des Mutes. Schließlich gesteht Damon Stefan gegenüber die Wahrheit über eine schreckliche neue Entwicklung, der sie sich stellen müssen.

Mystic Falls zeigt "Vom Winde verweht" auf dem Stadtplatz, und Damons Erinnerungen an Katherine im Jahr 1864 vermischen sich mit der Realität der heutigen Elena. Stefan zahlt einen hohen Preis, nachdem er versucht hat, eine Tragödie zu verhindern, und Sheriff Forbes begeht einen gefährlichen Fehler, während er versucht, alle in Sicherheit zu bringen. Mehrere Leben hängen in der Schwebe, während die Folgen des Opferrituals zu einem erschreckenden Ende kommen.