Mentre sta lavorando per risolvere un caso di duplice omicidio, Monk scopre che un meticoloso attore è stato scelto per interpretare niente meno che Adrian Monk in un lungometraggio per il cinema. L'attore sarà però un intralcio per le sue indagini.

Monk si trova sommerso da una montagna di rifiuti, quando uno sciopero della nettezza urbana a San Francisco provoca l'accumulo di tonnellate di spazzatura per le strade; spazzatura che sarà anche un grande ostacolo per il detective.

Julie e le sue compagne della squadra di pallacanestro si rivolgono a Monk per indagare sull'omicidio del loro coach. Per cercare di risolvere il crimine, il detective è costretto a fare lui stesso da allenatore della squadra.

Mentre Monk sta indagando su un crimine in una caserma dei pompieri, l'omicida riesce a provocargli la perdita della vista. Il detective dovrà quindi risalire al responsabile usando tutti gli altri quattro sensi che gli sono rimasti.

Monk e Natalie decidono che per il detective è arrivato il momento di fare l'investigatore privato, visto che il suo impiego presso la Polizia non funziona. Ma il primo caso come investigatore privato finisce per essere molto più di ciò che sembra.

Monk partecipa alla riunione coi suoi vecchi compagni di classe e deve cercare di fare i conti con i ricordi di Trudy che emergono, ma allo stesso tempo deve fare in modo che uno dei suoi compagni non venga ucciso.

La donna delle pulizie del Dottor Kroeger viene uccisa. Non potendo sopportare la situazione, lo psicanalista decide di andare in pensione. Monk però non riesce a trovare un degno sostituto e decide di risolvere il caso per convincere il suo terapeuta a tornare in servizio.

Monk si reca ad un concerto rock per riuscire a rintracciare il figlio del Capitano Stottlemeyer. Arrivato sul posto, tuttavia, si deve anche occupare delle indagini di un omicidio avvenuto proprio a poca distanza dal palco.

Dopo ben 39 anni, Monk incontra nuovamente suo padre che è finito in prigione. Scopre che ora di lavoro fa l'autista di camion e con lui intraprende un lungo viaggio per tornare a casa e trascorrere il Ringraziamento in famiglia.

Monk si trova coinvolto in un complotto per compiere un omicidio quando un milionario, che è affetto dalla lebbra, lo assume per fargli svolgere un determinato lavoro. Come spesso accade, i soldi sono una delle cause scatenanti di tutti i guai.

Monk è quasi sorpreso quando riesce a farsi un nuovo amico, un uomo semplice e alla mano che si chiama Hal. Natalie però non la pensa allo stesso modo e sospetta che il nuovo amico abbia in realtà qualcosa in mente.

Quando una coppia benestante viene uccisa, Monk veste i panni del maggiordomo per poter indagare sul caso. Durante le indagini, il detective scopre una sua ulteriore fobia e le sue conseguenze: quella per le rane.

Un conduttore radiofonico è il principale sospettato come autore di un omicidio. Monk, che sta indagando sulla vicenda, si trova tuttavia davanti all'alibi perfetto: l'uomo era in onda con un programma alla radio quando l'omicidio è avvenuto.

Disher decide di andare in pensione e dedicarsi alla vita rurale in una fattoria che ha appena ereditato dopo la morte di un suo zio. Quando però inizia a sospettare che attorno alla morte ci fosse qualche interesse, decide di chiamare Monk per fare chiarezza.

Monk è alle prese con il caso di un misterioso serial killer. Le sue indagini sono però ostacolate da un agente federale che preferisce di gran lunga l'uso delle nuove tecnologie piuttosto che il metodo deduttivo del detective.

Monk viene ricoverato al pronto soccorso perché continua a perdere sangue dal naso. Egli si convince che si tratta di un'emorragia cerebrale e vuole chiedere un parere ad un altro dottore che, però, Monk trova senza vita sul pavimento del suo ufficio.