Eine unerklärliche Krankheit macht Dorothy zu schaffen. Auf der Suche nach einer Erklärung für ihren Zustand rennt sie von Pontius zu Pilatus - ohne Erfolg. Dorothy leidet an einem seltsamen Erschöpfungszustand, den sich kein Arzt erklären kann. Nachdem sie sogar ihren Job aufgeben musste, raten ihr ihre Freundinnen, einen Spezialisten aufzusuchen. Unterdessen beschliesst Blanche, einen Roman über ihr Leben zu schreiben. Sie ist der festen Ansicht, das Buch 'im Schlaf' verfassen zu können.

Der chinesische Virologe Dr. Chang nennt Dorothys Krankheit endlich beim Namen. Überglücklich lädt sie ihre Freundinnen zu einem Festessen ein. Dorothy glaubt, langsam verrückt zu werden. Harry kann sie beruhigen und schickt sie zu dem Virologen Dr. Chang. Der findet heraus, dass Dorothy am Schlafsyndrom leidet, einer neu entdeckten Krankheit, die durch einen Virus ausgelöst wird. Dorothy ist überglücklich, endlich eine Erklärung für ihren Zustand zu haben. Blanche dagegen ist völlig erschöpft.

Als ihre Tochter ihr eröffnet, dass sie sich künstlich befruchten lassen will, fällt Blanche nur ein Satz ein: 'Nur über meine Leiche!' Blanche bekommt Besuch von ihrer Tochter Rebecca. Beide verstehen sich prächtig, bis Rebecca damit herausrückt, dass sie sich künstlich befruchten lassen will. Blanche ist so entsetzt darüber, dass sie die ganze Nacht nicht schlafen kann und mit ihren Freundinnen in der Küche darüber sinniert, wie sie ihre Kinder bekommen haben. Alle sind sich darüber einig, dass künstliche Befruchtung für sie nicht in Frage käme.

Dorothys neuer Freund ist der Top-Rechtsanwalt Kenneth Whittingham. Er ist so perfekt, dass er neben seinem unermüdlichen beruflichen Einsatz sogar seine Wochenenden opfert, um als Clown Kinder im Krankenhaus aufzuheitern. Als er Dorothy ein wichtiges Gespräch ankündigt, sind alle sicher, dass er um ihre Hand anhalten will. Aber es kommt anders als gedacht: Ken will seinen Beruf an den Nagel hängen, um nur noch Clown zu sein.

Rose lernt bei einer Tanzveranstaltung Miles Webber kennen, der sie zu einer Party einlädt. Als Rose feststellt, dass ihr Gastgeber und alle seine Freunde Professoren am College sind, fühlt sie sich unwohl und geht mit dem Gefühl nach Hause, dumm zu sein. Ihre Freundinnen überreden sie, Miles ebenfalls einzuladen, weil sie in ihren eigenen vier Wänden 'Heimvorteil' haben. Aber nachdem Miles sie zu einem Schostakowitsch-Stück einlädt und sie das Ganze für eine Sportveranstaltung hält, ist Rose erneut völlig am Boden zerstört.

Sophia kehrt zusammen mit ihrer Freundin Martha von einer Beerdigung zurück. Martha ist von dem Tod ihrer gemeinsamen Bekannten Lydia sehr betroffen. Sophia versucht sie damit zu trösten, dass Lydia ihren Frieden gefunden habe. Am nächsten Abend verabredet sich Martha mit Sophia in einer Bar. Glücklich und gelöst bittet sie ihre Freundin darum, ihr dabei zu helfen, ihrem Leben ein Ende zu setzen. Rose, Blanche und Dorothy haben sich bereit erklärt, für ein Wochenende auf ein Baby aufzupassen.

Nachdem sie auf der Autobahn ohne Benzin liegengeblieben ist, kommt Blanche mit der 'wundervollen' Neuigkeit nach Hause, dass ihre Schwiegermutter gestorben ist und ihr Schwager Jamie, der jüngere Bruder von George, nach Miami kommt, um ihre Ansprüche mit ihr zu regeln. Nachdem sie einen Abend mit Jamie verbracht hat, der ihrem verstorbenen Mann sehr ähnelt, verkündet Blanche, dass sie total verliebt sei und daran denke, Jamie zu heiraten.

Dorothy sieht ihr High School-Jahrbuch durch und stellt fest, dass inzwischen einige ihrer ehemaligen Mitschülerinnen verstorben sind. In der Erkenntnis, wie kurz das Leben sein kann, beschließt Dorothy, sich einen Traum zu erfüllen und Menschen zu unterhalten. Sie meldet sich bei einer Amateurveranstaltung als Stand up-Comedian an. Dorothys Auftritt als Komikerin droht ein Flop zu werden, bis Sophia sie dazu bringt, von den 'Golden Girls' zu erzählen.

Dorothys Sohn Michael taucht mit überraschenden Neuigkeiten auf: Er hat seine Band verlassen und sich von seiner Frau getrennt. Wütend darüber, dass Michael keinerlei Verantwortung für sein Leben übernimmt, besorgt Dorothy ihm einen Job in der Hacienda-Bar, wo er als 'Mr. Lucky' auftritt. Dann setzt Dorothy ihren Sohn auf die Straße, weil er sie um Geld anpumpt. Michael kommt bei seinem Vater Stan unter und sorgt dort für Chaos.

Einen Tag, nachdem Blanche ihrem Vater die Bitte abgeschlagen hat, ihn in Atlanta besuchen zu kommen, erfährt sie von ihrer Schwester Virginia, dass 'Big Daddy' gestorben ist. Dorothy begleitet ihre Freundin auf dem schweren Weg nach Atlanta. Dort kommt es zu einem heftigen Streit zwischen Virginia und Blanche, der damit endet, dass Blanche nicht mit auf die Beerdigung ihres Vaters gehen will. In Miami versucht Sophia unterdessen, Geld für einen neuen Riesenfernseher zu besorgen.

Miami wird vor Weihnachten von einer Hitzewelle heimgesucht. Die 'Golden Girls' beschließen, ihre Namen auf einen Zettel zu schreiben und in einen Hut zu werfen, damit jede nur ein Geschenk kaufen muss. Blanche ist die "Glückliche", die ein Präsent von Rose zu erwarten hat. Überraschenderweise entpuppt sich das Geschenk als durchaus gelungen. Die 'Golden Girls' stecken mitten in den Weihnachtsvorbereitungen, als Stan auftaucht und sie bittet, in eines seiner Projekte zu investieren.

Die 16-jährige Nachbarstochter Mary überrascht die 'Golden Girls' mit ihrem Besuch und der Neuigkeit, dass sie schwanger sei und von ihrem Vater Fred vor die Tür gesetzt wurde. Die Ladies nehmen die 'kleine Mary' bei sich auf und sind empört über Freds Verhalten. Dorothy und Sophia wollen mit Fred reden, um ihn und Mary zu versöhnen. Während Sophia vor Freds Hund schnell die Flucht ergreift, erzählt Dorothy ihm eine Geschichte aus Sankt Olaf.

Blanche will sich nur noch mit jugendlichen Männern treffen, nachdem ihr letztes Rendezvous aufgrund der gesundheitlichen Probleme ihres Verehrers geplatzt ist. Dorothy bemerkt, dass Blanche mit Steven eine wunderbare Beziehung hatte, die sie aus Angst vor zu viel Verpflichtung aufgab. Kaum ist Blanche wieder mit ihm zusammen, erleidet Steven eine Herzattacke und landet im Krankenhaus. Blanche weigert sich, Steven im Krankenhaus zu besuchen. Sie will sich nicht auf jemanden einlassen, mit dem sie keine sichere Zukunft hat.

Sophia scheint plötzlich über eine Menge Geld zu verfügen. Dorothy erfährt, dass ihre Mutter durch einen Irrtum wohl mehr Rente erhalten hat als sonst. Miles bringt seine Tochter Caroline zu einer Verabredung mit Rose mit. Während Rose sich in der Küche um das Dessert kümmert, gesellt sich Caroline zu ihr und gibt ihr den Rat, sich von ihrem Vater fern zu halten. Blanche bietet einen gemieteten Mercedes zu einem billigen Preis an, um sich so für mindestens sechs Monate mit Männern zu versorgen.

Sophias Gedächtnis lässt langsam nach. Als sie sogar ihren Hochzeitstag vergisst, macht Dorothy sich ernsthaft Sorgen um ihre Mutter. Sophia kramt das Familienalbum hervor, aber trotzdem regt sich in ihrem Gedächtnis nichts. Sie beschließt, nach Brooklyn zu fahren, um dort ihre Erinnerungen aufzufrischen. Dorothy begleitet ihre Mutter bei ihrem Besuch in Brooklyn. Zusammen suchen sie ihr altes Appartement auf, das jetzt von einem Mr. Hernandez bewohnt wird.

Blanche kommt nach einem Besuch bei ihrem Arzt mit einem tragbaren EKG-Gerät zurück. Obwohl sie es nicht wahrhaben will, ist ihr unregelmäßiger Herzschlag Anlass zur Besorgnis. Nach einigen weiteres Tests steht fest, dass Blanche einen Herzschrittmacher braucht. Die 'Golden Girls' begleiten ihre Freundin ins Krankenhaus und unterstützen sie mit einem Lied, während sie in den OP gerollt wird.

Blanche ist fassungslos als ein Fremder vor ihrer Tür auftaucht und behauptet er sei der uneheliche Sohn ihres verstorbenen Ehemannes. Währenddessen nehmen Dorothy und Sophia an einem Mutter-Tochter-Wettbewerb im Shady Pines teil.

Rose erhält einen Brief vom Krankenhaus. Sie soll dort vorbeikommen, um einen Aids-Test zu machen, da sie bei ihrer Operation an der Gallenblase eventuell mit HIV-infiziertem Blut in Berührung gekommen sein könnte. Ihre Freundinnen begleiten die nervöse Rose in das Hospital, wo sie sich unter dem Namen von Dorothy anmeldet. Als Rose nach der Blutabnahme erfährt, dass sie das Ergebnis erst in 72 Stunden bekommt, ist sie mit den Nerven am Ende.

Der berühmte Jazzmusiker Buzz Mueller besucht Rose und will sie dazu überreden, ihn und seine Band auf ihrer Europatournee zu begleiten. Vor vierzig Jahren hatten Rose und Buzz eine Romanze, aber sie entschied sich damals für Charlie. Jetzt steht sie wieder vor der Wahl: zwischen ihrer alten Liebe, Buzz, und ihrer neuen Liebe, Miles. Sophia zieht mit einer Gruppe von 'In'-Leuten bis spät durch die Nacht. Als Dorothy ihrer Mutter deswegen ins Gewissen redet, zieht sie aus Protest aus.

Blanches Schwester Charmaine ist zu Besuch in der Stadt, um ihr neues Buch vorzustellen. Seltsamerweise verstehen die sonst so verfeindeten Schwestern sich plötzlich ausgesprochen gut. Das ändert sich allerdings, als Blanche feststellt, dass sie in Charmaines neuem Werk die Hauptrolle spielt. Bei der Signierstunde kommt es zum Eklat, weil Blanche das Buch als Müll bezeichnet. Auch ansonsten sorgt die Verwandtschaft für Ärger. Stans Cousine Magda aus der Tschechoslowakei ist zu Besuch und lässt keine Gelegenheit aus, über Amerika und den Kapitalismus zu meckern. Dorothy hält eisern dagegen.

Dorothy erhält einen Anruf von Glen O'Brien, mit dem sie vor vier Jahren eine Affäre hatte. Entgegen dem Rat von Sophia und Rose trifft sie sich mit ihm. Glen erzählt, dass er inzwischen geschieden ist, und bittet Dorothy, der Beziehung eine zweite Chance zu geben. In Dorothy erwachen sofort die alten leidenschaftlichen Gefühle, doch leider hat die Sache einen Haken. Sophia und Blanche sind einem Hochstapler auf den Leim gegangen und schwören einander, niemandem etwas davon zu erzählen. Sophia ist die erste, die ihren Mund nicht halten kann und Rose einweiht.

Dorothy ist schlecht gelaunt, weil ihr die männliche Begleitung zur Hochzeit ihres Patenkindes fehlt. Blanche wäre bereit, einen ihrer Verehrer auszuleihen, aber Dorothy sucht sich ausgerechnet Doug aus, der bei Blanche derzeit hoch im Kurs steht. Rose hingegen überlegt, erst gar nicht an der Feier teilzunehmen: Ihr Freund Miles ist nicht in der Stadt, und Hochzeiten machen sie immer 'heiß'. Sophia betont, wie wichtig diese Hochzeit für sie ist.

Weil Rose kein Pferd für ihr neues Gemälde malen kann, soll sie sich inspirieren lassen - Dorothy nimmt Rose mit auf die Rennbahn. Doch das hat böse Konsequenzen, denn Sophia erinnert sich nur zu gut daran, dass ihre Tochter früher ein ernsthaftes Problem hatte, sich beim Wetten unter Kontrolle zu halten. Als Rose wieder mit dem Wetten beginnt, gibt es nur noch einen Ausweg: Die Anonymen Spieler.

Die 'Golden Girls' sind ganz aus dem Häuschen, als sie erfahren, dass der Präsident der Vereinigten Staaten nach Miami kommen wird, um das neue Seniorenheim am Ende der Straße einzuweihen. Kurz darauf steht ein Mann vom Secret Service bei ihnen vor der Tür, um ein paar Sicherheitsfragen zu klären. Er will für alle Fälle vorbereitet sein, falls der Präsident vor dem Haus der 'Golden Girls' anhalten sollte, um den Fotografen Gelegenheit für ein paar Schnappschüsse zu geben. Bei der Beantwortung der Fragen schweifen Dorothy, Blanche, Rose und Sophia etwas in die Vergangenheit ab.

Der Tag des Präsidentenbesuchs rückt unaufhaltsam näher. Die Ankündigung, dass der Präsident vielleicht an ihrem Haus anhält, sorgt bei den 'Golden Girls' für Aufregung. Dorothy macht sich daran, eine Rede vorzubereiten, in der sie dem Präsidenten ihre Ansichten über das Erziehungswesen mitteilen will, Rose malt ein Banner für den höchsten Mann im Staat und Blanche steht vor der schwierigen Frage, wieviel Haut sie 'Mr. President' wohl zeigen darf.