Sam倒地不醒，Dean急得发疯。医生称他们已经无力救治Sam，Sam无法度过此劫。Dean在绝望中通过祈祷向所有的天使发出恳求，请他们来帮助他的兄弟。作为交换条件，Dean愿意用任何条件来偿还他们的人情。许多愤怒的天使都赶来了，但他们不是为了救Sam，而是为了杀死Dean。天使Ezekiel抢先找到了Sam和Dean。与此同时，Sam仍在为生存而奋斗，但他必须面对并战胜一些熟悉的恶魔。Castiel失去了所有的天使之力，失去荣光的他不知道要如何生存下去……他甚至不知道作为一个人类要如何生活！

Dean打开Impala的后备箱后把Sam吓了一跳——他看到Dean竟然绑架了地狱之王Crowley。Sam和Dean将这个地狱之王带到Kevin面前，Kevin被吓了个半死。Winchester兄弟解释称：他们需要Crowley来寻找尚留在人世间的每一个恶魔。与此同时，Abaddon（Alaina Huffman）再次出现，并且计划夺取地狱的统治权。而Aabaddon还绑架了Dean的朋友来威胁Winchester兄弟。在最后Winchester兄弟在面对Aabaddon的时候惨败，还是Zeke出来后，用天使的能力将Aabaddon一伙杀死，但是Aabaddon在发现他们有天使的帮助时，逃离了。Winchester兄弟回到地堡时，Crowley给出他们两个名字，因为Kevin并没有受他的条件引诱而放走他。

此时Cass受到一个有组织的天使团体的追捕，Dean很担心他的安危，并且开始寻找他。而此时的Cass正和一群穷人生活在一起，努力的适应人类的生活。就在他准备入睡的时候，一个天使发现了他，Cass将其杀死。cass离开后在中国城的纹身店，纹了一些文字以阻碍天使的追踪。Dean搜寻Cass无果，召唤出Zeke，让他找正在寻找Cass的“赏金死神”。而Cass在逃亡的过程中偶遇了一个美女赏金死神(但是一开始Cass不知道她的真实身份)，而且还和这个美女度过了一个美好的夜晚(Cass的第一次哦)。Dean带着Sam（Zeke)救出了Cass。于是这三人快乐的回到了秘密基地。但是Zeke发现大量天使集结起来，他害怕Cass继续留在那里，他也会受到波及，于是想要离开。可一但他离开，Sam就会再次面临死亡。Dean再次面临艰难的选择。这一次，他选择了Sam。当他满含愧疚的对Cass说他不能留在那里时。Cass的眼中满是悲切。

这一集似乎回归了以往的猎魔程序。Dean依然是一副好哥哥样子，无时无刻不在关心着Sam的身体状况。此时他们发现一个标本师被碾死，身上所有关节都脱臼了，并且没有一块好骨头。本来他们以为是保护动物的组织干的，但是素食面包店的老板夫妇的双眼也在监视标本师的时候被毒液喷伤。之后又有一家动物收容所遭到攻击，一个人被爪子抓死。这时Dean又见到标本师的狗狗，而这只狗见证了这两件凶案，这只狗也确实知道些什么。Dean将狗带回家，在凯文的帮助下找到了一个可以与动物交流的咒语。接下来就是Dean的狗狗生涯了。凶手是一个的了晚期癌症的主厨。他想以动物内脏结合咒语治愈他的病。他还把Sam抓伤，但Sam的伤口立刻痊愈，使主厨想要吃掉他。而后主厨化身为狼，但却被一群狗狗咬死。最后标本师的狗被素食面包店的老板收养，Dean身上的咒语也失效了。此时的Dean已经语无伦次了。因为他不知道该怎么向Sam解释，伤口立即复原的事实。

这一集，我们会看到Cass是如何努力的适应人类生活的。而且，Cass和Dean也会在本集再次重逢！Cass在一家加油站的便利店里找了份工作，开始过起了他的人类生活。一条当地报纸上关于失踪案的头条新闻引起了他的注意，于是他打电话给了Dean，让他一起来调查这起案件。而Sam和Kevin他俩则需要从Crowley身上找出翻译石板的突破口。Crowley提出只要让他打个电话回地狱，他才会开口帮忙。这时，Dean和Cass去了案发现场：Cass发现，这是仁慈天使的所作所为，Dean希望Cass 可以和他一起行动，但是Cass却想过正常的人类生活，于是，两人再次分开。仁慈天使找到了Cass，想要让Cass解脱，关键时刻Dean赶到，两人合力杀死了仁慈天使。事后，Sam打电话给Dean，告诉他没有办法让天使重回天堂，而Dean并没有把这件事告诉Cass。此时，Cass有些怀疑自己是否真的能对这一切坐视不管？Dean安慰Cass这些事会由他和Sam负责，然后，两人再次分开，Cass又回到了便利店工作。(这一集有Cass很无奈的哄小婴儿的镜头。

邪恶力量每过几集就会大秀温情，这一集是秀Dean的。之前有讲到Sam最美好的时光，而Dean最美好的时光，则是在一个名叫桑尼的男童院。Dean16岁那一年因为玩牌输光了钱，不得不去商店给Sam偷东西吃。不幸被抓住，和桑尼生活在男童院2个月。来说说现在，桑尼男童院惊现鬼魂，而死掉的或者伤到的人都曾经欺负过一个小男孩。Dean重返故地，回忆良多。之后Sam知晓了鬼魂是小男孩的妈妈，为了保护小男孩一直没有离开。最后，小男孩将妈妈劝走，并保证会好好保护自己。最后一部分出现了Dean在桑尼家时交的的女友，两人再次分开，此时已经不再是当年稚嫩的爱情，仅剩思念。结尾再一次出现回忆，Dean看着车里玩着玩具的Sam，毅然决然的放弃了安稳的人生，放弃了自己的女友。Sam也察觉到了故事的真相，感谢Dean一直陪在他的身边。Dean虽然很怀念过去美好的时光，但看着Sam好好的活着，是他的责任，也是他最大的夙愿。

这集讲的是一个罗马神话中的炉膛女神。她的火焰象征贞洁，古罗马人每年供奉6个守身30年的处女给她，以求风调雨顺。但是耶稣出现后，人们再也不注重这个女神。于是她自己寻找处子，哪怕不是“真正”意义上的。这些人签了一个所谓的贞洁保证，如果没有守信就会被带走，在濒临死亡之计被女神残忍杀死，并被吃掉肝脏。这两兄弟在接到Jody的电话后，赶到现场，接着加入了那个贞洁小组。Dean就是什么美女都拿下，就这样两人也被抓走了。而后Sam根据Dean断断续续的通话推测出他们所在的位置。最后女神被Jody杀死。在女神临死之前，她对Sam说，他的肝脏很不好，他身体内部都是破破烂烂的，根本就不能活。本就怀疑自己身体状况的Sam再一次向Dean求证。此时Dean也装不下去，打算坦白。突然Zeke出现，阻止Dean，并告诫Dean不能说，可怜Dean还得继续敷衍。

堕天的天使们忙着分帮结派，搞官僚主义。他们互相残杀，这自然逃不过Dean的工作范围。Zeke的逃避让Dean起了疑心，但是却没有确凿的证据。在一次勘察现场时，Dean和Sam见到的重装上阵的Cass。就在三人酒吧聊天时，Zeke上身出门碰见了令天使堕天的书记员先生，Zeke并非Zeke，而是Gadreel。Gadreel是个圣经里传奇的天使，就是他将毒蛇放入花园，造成了邪恶。不过，说白了不过就是个替罪者。书记员先生想要重建天堂，于是他忽悠Gadreel加入他的阵营。他口口声声骂着其他天使的官僚，自己却借责任想成为新的上帝。他说会帮助Gadreel拜托温切斯特兄弟。Cass就是撞大运的主，祈祷引来天使，谁知那个天使被跟踪，于是就被抓了。最有趣的是，被抓了不死不说，还重新得到了天使的力量，尽管不是他自己的。再被抓期间他得知的Zeke早已死亡的消息，于是打电话通知Dean。Dean问Kevin文要了个咒语，为了只和Sam说话，而不被Gadreel听见。只可惜，Gadreel听到了两人的谈话。Sam已不复存在，Kevin被杀。Dean悲痛地对着Kevin唤着他的名字。

Dean烧了Kevin的尸体，找来了Cass，商议找到Gadree。两人让Crowley帮忙，Crowley提出让自己出去活动一下。三人来到Crowley手下处，查到了Gadree所在，并抓住了他。Crowley利用钢钉刺入Gadree脑袋企图控制天使，但没用，Dean不得不让Crowley附身Sam并告诉他真相，最终Sam驱逐了Gadree，Gadree回到了原来肉身。Crowley获得了自由，同时Aabaddon找来，Dean三人逃走，Crowley对Aabaddon说让手下来选举尊谁为王。Dean认为离自己近的人都不会有好结果，决定自己一个人报仇，Sam没有阻止，放任Dean离开。

Dean离开后径自去Gadree的Vassel工作的酒吧找Gadree，但是Gadree已经离开了，此时Crowley却找到了Dean，表示只有第一刃（First Blade）才能杀死Abaddon，而唯一知道第一刃下落的恶魔早已经被Dean的父亲驱逐了，为了杀死Abaddon，Dean决定与Crowley合作，去John笔记里的一个储物柜里寻找第一刃的线索。然而在储物柜的资料里并没有直接提到第一刃的线索，而是提到了当时与John合作的另一个Hunter，于是Dean和Crowley找到了那个Hunter，并且从她那里获得了第一刃的位置。当两人到达第一刃的所在地时，Crowley却突然非常恐惧地表示要马上离开而且能跑多远跑多远，原来第一刃的所有者是该隐，最恐怖的恶魔。经过一番周折，Dean获得了该隐的印记，但该隐也说了这会令Dean承受一些什么，似会因此付出代价。Dean成为了唯一能使用第一刃的人，而Crowley则负责去大洋深处捞第一刃，在合作中Dean发现Crowley在很多地方骗了自己，表示十分愤怒。与此同时，另一面Cass在治疗Sam的过程中发现Gadree的一些grace残留在Sam体内，随着Cass的治疗这些grace在逐渐减少，但是这些grace可以帮助他们定位Gadree，于是Cass按照资料上的方法开始从Sam体内抽取grace。但是在抽取的过程中，Cass发现Sam的身体状况在倒退回Gadree附身之前，即如果抽取足够定位的grace，Sam可能死掉。Sam要求Cass继续抽，而Cass想到了自己身为人类时的感受，意识到了生命的宝贵，于是选择停止抽取并且完全治愈了Sam（这意味着Sam体内的Grace完全消失了）。虽然定位失败，但是Sam意识到了Cass的改变并且自己为了达到目的可以牺牲自己性命的想法也有了改变。

Sam得知了六个月前消失的Garth的消息，于是赶到了Garth的病房，碰到了之前离开的Dean，然而当两人想盘问Garth这六个月发生了什么时，Garth却逃跑了。Dean想独自调查这一事件，却被Sam发现了意图，两人还是在一起合作了。原来六个月前Garth被狼人咬了从而变成了狼人，并且加入了一个不攻击人的狼人大家族并已经结婚有了家庭，但是Dean对这个狼人家族仍然不放心，于是留下来观察。最终他们发现这个家族里有两派人，一派是善良的，而另一派想要报复人类重启“诸神黄昏”，Sam和Garth及其妻子被邪恶的一派抓住，最终Dean秒了Boss救了众人。最后，当事件解决，Sam要离开的时候，Dean叫住Sam，表达了自己对独自离开这件事情的悔意，吞吞吐吐地表示想要继续与Sam在一起猎魔， 但是Sam认为Dean辜负了自己对其的信任，而这已经不能用Dean的万能借口“We are family”来解决了，并且表示继续在一起工作可以，但是要做兄弟得按他的方式来。

一个胖子在赢得吃热狗大赛的冠军之后以一种诡异的方式死在自己的车里，尸体似乎被人吸干。于是两兄弟一如既往的介入调查。本来以为是输掉比赛的对手他的吉普赛老婆对死者施行了巫术，结果她却是死者的婚外情对象。接着又有一名180磅的女子死在健身房里，尸体同样呈缩水的状态。Dean发现两名死者的身上都有类似于拔罐的吸痕，而身上有同样吸痕的女健身教练透露她曾去一个健身会所减肥。于是两兄弟以健身教练和食堂大妈（Dean戴着头套真的笑死了）的身份进入该健身会所调查。Dean却误食了给客人提供的掺有迷药的布丁，一切的线索都指向了会所的老板夫妻。最后他们发现两夫妻是来自秘鲁的“吸脂怪”，他们不主张伤人，只以减肥的方式来吸取客人的脂肪，而真正在小镇行凶的却是老板娘的弟弟，他觉得这种方式只能生存而不能饱腹。在杀害了老板，也就是他姐夫之后又跟两兄弟一场奋战，最终还是GAME OVER了。于是，失去了丈夫和弟弟的老板娘被两兄弟送回了秘鲁。不得不说的是，Sam还在因为之前Dean的做法生气，本集最后他强调说Dean不是为了他而救他，而是为了自己，说Dean只是害怕一个人孤独地活下去，Dean感到很无奈，Dean也说了“如果是你，你也会救我”，但Sam却答道“不，我不会。”

Sam和Dean惊讶地发现「MenOfLetters」地堡竟然在闹鬼。而那个鬼魂竟然是小先知Kevin。Kevin告诉Dean他通过鬼魂间的联系得知虎妈没有死，只是被Crowley关起来了。通过跟与虎妈曾同为俘虏鬼魂Candy的对话，他们寻找到了关押俘虏们的储藏室。终于进入储藏室找到虎妈的Sam，却被突然关了起来。与此同时，在另一个储藏室寻找关于Crowley线索的Dean却突然遭到恶魔的袭击。原来仓库管理员Del竟然是恶魔实习生。他被Crowley长期派遣在此看管重要俘虏们，但长期打理俘虏们吃喝拉撒不能杀戮反而要保护的日子让Del积怨日深。在他为独力抓到Winchester兄弟而兴奋却得知Winchester兄弟已经和Crowley合作时，他的愤怒爆发了。他表示再也不跟随Crowley并要大开杀戒，最后被两兄弟杀掉。虽然已人鬼相隔，Kevin最终得以和虎妈团聚。母子俩希望能弥补生前缺少的快乐时光。在离开地堡与兄弟们之前，小先知Kevin希望两兄弟能和好不再争吵。然而Sam完全没有和好的打算。另一方面，Castiel被堕落天使Bartholomew（AdamHarrington）抓住。Bartholomew并没有立刻杀掉Castiel，反而要和Castiel“谈心”。原来他竟是Castiel的旧友。他希望和Castiel合作一起找到Metatron，让天使们重返天堂。Castiel没办法认同他折磨杀害同类，再度挑起内战的做法。他们之间的矛盾在Bartholomew杀了悔过者（不愿挑起战争，希望融入人类社会一派天使）的一员后彻底爆发，Castiel不想再杀任何一个天使，包括要求和他单独对决的Bartholomew。但Bartholomew纠缠不休，在天使之刃差点触到正离去的Castiel时，Cas反手杀了Bartholomew，最后郁郁而去。

一个少女（AliWebb）不幸遇害。她遇袭前拍摄的最后一批自拍照中，一个鬼影出现在背景上。为了打发无聊的时间，Dean和Sam决定前往华盛顿调查该案并尽快找出害人的鬼魂。他们首先询问了遇害女孩的母亲Betty（MariaMarlow），然而她却出人意料地谈到了「冷斑」（coldspots）。当Winchester兄弟试探性地提及「超自然迹象」时，Betty回答称「此前有两名超自然理论专家已经打电话询问过她」。Winchester兄弟很快发现，著名的超自然理论专家Harry（RyanMoss）和Ed（A.J.Buckley）也在调查该案。

Dean无法联络上Crowley，他所承诺的原祖刃也不见踪影，这让Dean非常苦恼。可是Crowley突然回来了……他告诉Sam和Dean自己旧瘾复发后注射了人血，现在急需他们的帮助。更糟的是，他让一个恶魔（RebeccaMarshall）帮助他寻找人血，但这个恶魔出卖了他，将他和Winchester兄弟正在寻找原祖刃的事情全都告诉了Abaddon。Winchester兄弟必须赶在Abaddon之前找到这把刀，于是他们求助于一名前「MenOfLetters」组织成员（KavanSmith）。

该隐标记（杀人罪，MarkofCain）的影响让Dean非常痛苦。与此同时，Sam听说某地发生一起奇怪的案件：一群传统而古板的普通人突然变成暴力杀人犯。Sam怀疑这是恶魔附身所致，于是建议Dean和他一起去调查，但Dean要他独自前往。Sam来到当地与多位镇民进行交流，并见到了老妇人Julia（JennyO’Hara）。Julia声称「MenOfLetters」组织成员曾于1958年来到该地。Josie告诉Sam一个故事——年轻人HenryWinchester（GilMcKinney）和他的女性同伴JosieSands（AlainaHuffman）的故事。当Sam不在的时候，Crowley注意到Dean有些魂不守舍，于是开始考验Dean

Metatron试图让Castiel与他联手，但Castiel恼怒地拒绝了。一个出人意料的计划开始进入实施阶段。与此同时，Sam和Dean终于抓住了Gadreel（TahmohPenikett）。

一名吸血鬼袭击女囚犯Annie（KatherineRamdeen），Mills警长（KimRhodes）将其杀死后呼叫老朋友Sam和Dean前去调查真相。他们发现Annie已经被一个吸血鬼家族绑架，这些吸血鬼试图用Annie作诱饵引诱人类自投罗网并充当他们进餐的「血库」。Mills警长打算从吸血鬼手中救出Annie，这个吸血鬼家族用强硬的方式给她上了一课：家庭永远是第一位的！

（这集是衍生剧啊！！！慎入啊！！两兄弟是酱油，整集跟SPN基本上一毛线关系都没有啊！！！）Sam和Dean来到芝加哥调查一起案件，他们发现多个类似黑手党的超自然家族掌握着这座城市的实际控制权，而人类对此一无所知。其中一个变形怪家族由年轻美貌的MargoLassiter领导，但是当她的哥哥David突然返回家中后，她的领袖地位受到挑战。另一个占统治地位的狼人家族由JulianDuval领导。Sam和Dean来到芝加哥后不久便遇到了年轻人Ennis，他因为一场个人悲剧而发誓要扫平所有的超自然生物。Winchester兄弟警告Ennis认清「猎人生涯」的复杂性，但Ennis根本听不进去。他从此踏上一条危险的道路。

Crowley的儿子被Abaddon所抓，恢复了人性的Crowley由于不忍儿子被折磨，被迫答应Abaddon引诱两兄弟进入陷阱。通过电话指导两兄弟取得第一刃后，Crowley通过暗语Poughkeepsie提醒两兄弟注意陷阱。然而Dean为了Sam的安全没有告诉他暗语，还故意支开Sam，最后一人独力杀了Abaddon。杀了Abaddon的Dean难以止住杀戮的欲望，最后被发现被骗而及时赶来的Sam唤醒。另一方面，Cas最终如Metatron所言组建了自己的天使军队。在抓到一个Metatron的手下后，Castiel向Winchester兄弟求助审讯，最终得知Metatron正在组建军队，更重要的是Metatron竟然拥有回天堂的私人可移动式的传送门。然而审讯后没多久俘虏就被杀害，通过和Winchester兄弟一起讨论，他们推断Castiel的手下有间谍。现下Castiel试图策反Gadreel。

在一次诡异的天使袭击发生后，Castiel(Misha Collins)向Sam(Jared Padalecki)和Dean (Jensen Ackles)寻求帮助。当两兄弟准备出发时，Sam因为担心Dean使用第一刃将要付出的代价而制止Dean带上第一刃，然而Dean对第一刃的渴望让他偷偷瞒过Sam把刃带在身上。同时，Castiel震惊地发现发动袭击的是他的追随者之一，而且还是以他的名义。Dean发现有一个阴谋围绕在Castiel和他的追随者之间，而Tessa，那个死神，竟然是阴谋的核心。

Dean深切感受到来自「第一把刀」的影响,而Metatron开始实施针对人类的行动.与此同时,Sam,Dean和Castiel在与Metatron战斗时面临惊人的后果。为了让Castiel和Gadreel顺利找到并破坏metatron的天使石碑，Dean和Sam打算尽力拖住metatron。然而Dean打晕了Sam，孤身一人去与metatron战斗。结果是Dean落败，被Metatron杀死，赶来的Sam没来得及救下Dean。与此同时，cas成功毁掉天使石碑。在最后一段中，dean因受到该隐的印记的影响 ，在Crowley的一番话后睁开了眼睛，瞳孔已经变成了纯黑色。（值得一提的是Gadreel为了证明自己和救出Castiel选择了922开头天使的方式而自杀。