연옥에서 돌아와 샘과 재회하는 딘, 레비아단과 싸운 지 꼭 1년 만이다. 둘은 케빈이 도망에 성공했으며, 지옥의 문을 영원히 닫을 방법을 안다는 것을 알게 된다.

악령들로부터 케빈의 엄마를 구하는데 성공한 샘과 딘은 케빈과 함께 신의 예언이 적힌 석판이 거래되고 있는 경매 현장으로 향한다.

6개월 간격으로 사람들의 심장이 뜯겨 나가는 기괴한 살인사건이 발생한다. 두 명의 유력한 용의자가 1년 전에 장기 이식 수술을 받았던 사실이 밝혀진다.

평범한 대학생 마이클이 어느 날 정체불명의 생명체에게 심하게 물리고, 초인적인 힘을 갖게 된다. 그 후, 대학가 주변에서 학생들이 심장이 사라진 채 발견된다.

그동안 평범한 삶을 살았던 샘에게 배신감을 느낀 딘은 베니만을 믿게 된다. 샘과 케빈을 쫓던 딘은 베니에게 구조 요청을 받자 뒤도 돌아보지 않고 그에게 간다.

크롤리는 석판에 적힌 예언을 읽을 수 있는 케빈과 다른 예언자들을 납치해갔다. 어쨌든 연옥에서 탈출하는데 성공한 카스티엘은 샘과 딘을 도와 케빈을 구출한다.

카스티엘은 샘과 딘 같은 퇴마사가 되기로 결심한다. 하지만 퇴마사로서 일하는 첫날부터 만화처럼 일어난 이상한 살인 사건들을 조사하게 된다.

무고한 사람들은 해친다고 의심받는 베니, 하지만 그의 결백을 알아주는 사람은 오로지 딘 뿐이다. 샘은 딘 몰래 베니에게 사람을 붙여 그의 행동거지를 파악한다.

딘과 카스티엘은 크롤리로부터 사만드리엘을 구할 계획을 세운다. 샘은 계속 유령을 쫓는 생활을 계속할 지, 이 일을 그만두고 아밀리아와 함께할 지 고민에 빠진다.

두 명의 LARPer가 시체로 발견되고 샘과 딘은 가상 세계 문도어에 대한 조사를 시작한다. 그리고 그 곳에서 낯익은 얼굴을 발견한다.

샘과 딘의 할아버지, 헨리 윈체스터가 시간여행을 해서 형제 앞에 나타난다. 할아버지와 형제는 그들을 추격해오는 아바돈으로부터 무언가를 보호해야 한다.

한 술집에서 유대인 남자가 불에 타 사망하는 사건이 발생한다. 제2차 세계 대전 중 악마와 손을 잡고 인체 실험을 한 나치 주술사들이 사건에 개입됐음이 밝혀진다.

신의 말씀이 담긴 석판을 해독한 케빈. 신이 만든 3단계의 실험을 통과하고 각 시험이 끝날때 주문을 외워야 지옥의 문을 닫을 수 있다고 형제에게 알려준다.

샘과 딘의 오랜 친구 제임스 프램튼, 그는 지금 무고한 사람들을 죽이고 있다고 의심을 받고 있다.

샘과 딘은 하루에 한 번씩 죽는 남자를 만난다. 그에 대한 조사를 하던 중 그리스 신화에 나오는 신들이 형제 앞에 나타난다.

시체의 일부가 탄 시체들이 전국에서 발견된다. 윈체스터 형제는 이번 사건을 악마의 소행으로 보고 조사하던 중 또 다른 석판의 존재를 알게 된다.

목이 잘린 시체가 발견됐다는 기사를 접하고 현장으로 달려간 윈체스터 형제는CCTV영상에서 예전에 만났던 크리시가 흡혈귀를 죽이는 장면을 보게 된다.

윈체스터 형제에게 주어진 두 번째 미션! 지옥에 갇힌 죄 없는 영혼을 구하라. 크라울리의 계략으로 바비가 지옥에 있는 것을 알게 된 샘은 홀로 지옥으로 떠난다.

찰리가 시체의 내장이 액화된 의문을 사건을 들고 윈체스터 형제를 찾아온다. 딘은 독에 감염되 정신을 잃은 찰리를 깨우기 위해 그녀의 꿈 속으로 들어간다.

천사의 석판을 갖게 된 카스티엘은 크로울리와 나오미를 따돌리기 위해 전국을 돌아다닌다. 세 번째 미션을 알아내기 위해 돌아다니던 형제는 메타트론을 만난다.

마지막 시험의 단서를 찾은 윈체스터 형제! 악마는 윈체스터 형제들이 살렸던 사람들을 죽이며 지옥의 문을 영원히 닫는 미션을 그만두라고 협박한다.

크롤리의 음모를 알아낸 윈체스터 형제는 크롤리를 역이용할 계획을 세운다. 샘과 딘이 지옥의 문에 열중하는 동안, 카스티엘과 메타트론은 천국의 문에 집중한다.