Castiel没有杀Dean三人，但警告他们不要妨碍自己。Cass自诩着新上帝的名号，去纠正世上的错误。Sam和Dean困住了Crowley，并通过他所教方法绑架了死亡骑士，这令后者很不爽。Dean要死亡骑士阻止Cass，但这位“前天使”提前一步解开了捆绑死亡骑士的咒语，留下Dean面对愤怒的死亡骑士，而Sam也努力处理着他脑中那堵正在坍塌的墙。死亡骑士在与Cass的对峙中指出，消化炼狱中的那些灵魂并非Cass的唯一麻烦，他同时还吸收了上帝最早创造的生物之一，第一只野兽“利维坦”。Cass离开后，死亡骑士答应了Winchester兄弟他会帮忙将Cass所吸收的灵魂能量归还到炼狱中。Cass在失控屠杀后昏倒，醒来后发现自己已无法控制身体内的灵魂力量且极度虚弱，只得去找Dean和Sam求助。他们重新开启了炼狱之门，Cass释放回了大部分的灵魂，利维坦却留了下来并占据了Cass的身体。另一边，Lucifer突然出现在Sam面前，说Sam其实始终被困在地狱的笼子里，眼前这一切都是幻象而已。

在打倒Dean和Bobby后，利维坦开始流血并脚步蹒跚，Dean意识到是Cass的躯体无法承受利维坦的力量而即将被破坏。利维坦最终消失在一片湖水中，并渗入了当地的居民用水，从而控制了众多人类，还在苏尔福斯医院建立基地作为食物供给，密谋着更大的计划。Sam逐渐被Lucifer的言语所迷惑，慢慢相信眼前一切并非真实，独自一人驱车离开并试图开枪自杀。Dean及时赶到救了Sam，并帮助Sam用痛楚来区别真实世界和幻觉地狱。幻觉消失了，两人一同去找Bobby。与此同时，Bobby接到Mills警长的电话，调查后发现利维坦隐藏在苏尔福斯医院中。当Dean和Sam来到Bobby住处时，发现房子已经被烧毁，并遇上了一只利维坦，附身在一个名叫埃德加的男子身上。两人用汽车砸中了埃德加，但Dean的腿在战斗中受伤，Sam也因头部受伤而昏迷。在救护车上，两兄弟各受煎熬：Sam眼前始终浮现着Lucifer，而Dean得知他们正在被送往苏尔福斯医院...

在调查一起连环杀人案时，Dean和Sam发现埃及神祗奥西里斯与这些案件有关。奥西里斯随意挑选目标来调查他们过去所犯错误，如果当事人怀有愧疚，便会审判并杀死他们。当奥西里斯察觉Dean的愧疚感时，便将他列入审判名单，而Sam为救Dean充当起了他的辩护律师。然而奥西里斯请出的第一位证人令Dean和Sam惊讶不已，竟是他们以为再也见不到的Jo。Jo为保护Dean，始终确立着Dean与自己的死无关的观点。奥西里斯的第二位证人是Sam，他也尽力使Dean确信没有做出改变他生活方向的事的想法。然而，奥西里斯向Dean抛出一个问题：“你真想要第三位证人出庭吗？还是现在就听从判决？”Dean选择了听从判决，这令不明就里的Sam目瞪口呆。奥西里斯命令Jo带着复仇之心去杀死Dean，Jo不得已准备用自己死去的方法杀死Dean。在打火机即将点燃煤气的时刻，Sam用公羊角杀死了奥西里斯。判决作废了，打火机落下，Jo深情的轻抚着Dean的面颊，永远的消失了，只余下哀伤的Dean。事件结束了，Sam告诉Dean虽然自己做过很多错事，但已经在地狱中偿还了，因此不再愧疚。

Sam和Dean发现一个小镇出现了奇特的死亡事件，而他们在案发地都发现了用于施咒的罗马尼亚古钱币。经过调查，这些遇害者都与一个叫Donald Stark的富商有关，另外他还是这个小镇的慈善家和支柱人物。然而Donald向兄弟俩保证他的生意清白而且自己与这些事件无关，于是Sam调查了他的住所并发现他的妻子Maggie是一名能力强大的女巫，并且正在与Donald闹分居。在这过程中Maggie杀死了与Donald关系过于密切的人。兄弟俩赶在Maggie回家前搜查了她的住所，发现她的下一个目标是Donald的美女助手，并在Maggie杀死她前救了她。之后他们才发现，Donald原来是一名男巫，为和Maggie斗气而用巫术搅乱了她的画展，并将她最好的朋友斩首。Sam和Dean计划在他们两人在家中见面时用咒语杀死这两个巫师，结果咒语失败，只好狼狈的劝告Donald夫妻重归于好来保命。在经过多次摔打后，Dean道出Donald其实从未与助手有过分之举，夫妻二人终于和好，兄弟俩也得以全身而退。　回到旅馆，Sam和Dean受到一只多日来始终监视他们的利维坦的袭击，在二人快要被杀死时，Donald出现并用咒语打晕了利维坦。原来Maggie在二人床下放了施咒硬币，Donald是来救他们的。兄弟俩将利维坦绑到Bobby家，以尝试如何杀死这些怪物。

因两只利维坦变成Sam和Dean模样抢劫杀人，兄弟俩被陷害成为要犯。Bobby则忙着在那只抓住的利维坦身上试验如何杀死他们。Sam和Dean制造了假身份来躲避追捕，在两人追赶利维坦时发现，他们在按照Sam离开大学开始猎鬼后去过的地方的顺序作案。两人在爱荷华州发现了利维坦，但却被当地警方逮捕。Jody Mills警官来探望Bobby，帮他洗衣做饭，而在洗衣服时Bobby意外发现肥皂水可以严重烧伤利维坦。Bobby打电话给Dean告诉他这个方法，并让Mills警官扔掉了利维坦的头。看守Dean的警官看到了利维坦杀死吃掉了自己的同事，还变成Dean和Sam的模样，相信了Dean的话决定帮助兄弟俩。而Sam这边从变成Dean的利维坦口中得知了艾米的事。三人合力杀死利维坦后，Sam因Dean的欺骗而愤怒不已，决定独自上路。与此同时，一只化身FBI特工的利维坦向他的主人——一个名叫Dick Roman的男人汇报任务失败的消息。Crowley出现在Dick面前意图联盟，却被Dick严词拒绝并侮辱。

Sam和Dean到灵媒镇调查一灵媒之死，开始从一条项链着手调查，但是他们心里所想的都能被当地的人提前猜到，弄的他们很尴尬。紧接着又有人离奇的死亡，Sam和Dean也迅速赶到现场调查情况，经过一系列的调查而得知是一个不得志的灵媒联合幽灵在杀人，在一番较量后Sam和Dean最终将幽灵彻底消灭。

Dean收到Sam的信息，要他到教堂来。Dean到了后发现Sam竟然要与Becky结婚了。Dean惊诧不已并指责Sam是否脑子不清楚了，但他很快又发现了异常：这个镇子上的人都在死于非命，于是和Garth，一个Bobby推荐的猎手一同调查。原来Becky从一个乔装成巫师的十字路口恶魔手中得到了爱情魔药并用在了Sam身上，而这个恶魔的目的便是尽可能多的收集灵魂能力以取代Crowley地狱领主的位置。在Becky假意要和他达成交易时，Dean三人困住了他。一番战斗后，Crowley出现并取消了这个恶魔此前做的交易，代价是要求Dean他们杀掉利维坦。

Bobby、Sam和Dean对睡袋活吃人的案件展开调查，但护林员认为是大自然杀人。三人进入森林寻找问题的的根源，却找到已经死去的Phil。当护林员给上级报告完情况后，护林员又被杀害了，危急时刻Bobby将食人怪击毙下来，从尸体中得知很多信息。随着问题的深入，Bobby被Dick的人击晕，Sam和Dean从正门杀进去，去救Bobby，三个人成功逃到车上，Dick追出大门，并对着三人所乘坐的汽车射击....

在逃走的路上，Bobby脑袋中弹了，Sam和Dean将他送到了医院。与此同时Bobby突然进入了另一个世界，原来Bobby在现实世界中了枪陷入昏迷，而另一个世界是Bobby的梦境，在梦境中的Bobby努力的躲避死神的追捕，与此同时他还想把一些关于利维坦的线索告诉Sam和Dean，但是Bobby大脑中的梦境一个接着一个，让Bobby无法走出，梦境中的Bobby预感到自己快死了，庆幸的是Bobby遇到了以前的搭档、好基友Rufus。在Rufus的帮助下Bobby直面自己的心魔、拖延了死神，在一番挣扎中Bobby终于醒了过来，弥留之际在Sam手上写了一串字符，然后溘然长逝（本集泪点满满，一代英雄就此陨落）。

Bobby去世了几周了，Sam和Dean一直琢磨着“45489”这几个数字到底代表着什么。突然一个陌生人打来电话找Bobby，Sam去找那个打电话的Krissy，Dean去找帮助他们破案的Frank，Frank告诉了他数字所暗示的意义。与此同时，Sam被吸血鬼袭击，Dean接到Sam的电讯，感觉情况不妙，在Krissy的配合下Dean成功的解救了Sam以及Krissy的父亲。

Sam被Mills警长的电话惊醒，警长告诉他俄州所发现的尸体或许会他们一直要捕获的东西的一些信息。Dean和Sam立马进行调查，他们查出了Snider先生，并怀疑他会在不同的时间里穿梭，就当他们准备抓Snider时，Dean却被Snider劫到1944年。Dean被抓进监狱，幸好被一名眼界宽阔的警探放出，并且这名警探还是他的偶像。在1944年的Dean巧妙地给现在的Sam传递信息，最终，在Dean和Snider博斗时刻，Sam通过咒语将Snider召唤回来，并将Snider刺死。Snider临死之时看见了Dean和Sam的未来——他们被一群黑黑的粘液包围...

Dean和Sam前往调查离奇的杀人案件，查案过程中，Dean在酒吧遇到了一个性感的女孩Lydia，两人度过了美好的一晚。第二天Dean发现他将Bobby的酒瓶落在了Lydia家。Dean前去取酒瓶时发现Lydia突然有了个孩子，并且外发现孩子在转眼间就能说话。Dean在Lydia家外观察，目睹了好多怪事，回家后将所见的事告诉了Sam，Sam从教授那里得知这是亚马逊人在繁衍后代。亚马逊人对新生儿举行了一系列匪夷所思的仪式，这仪式的最后一部分就是孩子必须杀掉自己的父亲。Sam赶回住处，最终将欲杀Dean的Emma（并不是严格意义上的人类）击毙。

一男人被袭击，奇怪的是袭击他的看上去像章鱼和吸血鬼的结合体，Sam和Dean去死者家里调查，Dean经过和保姆交流得知与死者的死因与死者的孩子凯莉有关。又有一个死者，也是一个孩子的父亲，杀死他的东西令人匪夷所思，Dean怀疑此案与死者小孩过生日有关，Sam被迫前往游乐园寻找答案，因为Sam从小就害怕小丑。经过了解，Sam得知孩子画了什么他们的家长就被画中的东西杀死，当天晚上，又有一个工作人员游乐园里在遇害，杀害它的竟是一个不可能在游乐园里存在的东西。第二天，Sam和Dean再次来到了游乐园寻找线索，从一位逃跑的工作人员口中得知可疑地点，两人回到游乐园中发现有个小孩的画不见了，两人分别去保护家长和寻找凶手，Dean在锅炉房找到了凶手，发现凶手对Sam施法，此时Sam被两个小丑攻击，Dean拿起一张凶手画的小孩溺水图，扔进火盆里，然后出现了一个小孩并让凶手溺水，这时小丑也消失了，Sam被小丑洒满了一身的闪粉，模样很是搞笑。最后San送给Dean一个彩虹圈，Dean送给Sam了一个小丑玩偶，让Sam哭笑不得。

恶魔喜欢附在同一个人身上。Jeffrey曾经被恶魔附身过，winchester兄弟帮了他。现在，Jeffrey所在的小镇又有怪事发生，兄弟俩回来帮忙。Jeffrey跟着Dean寻找线索，却趁Dean不注意将他打昏。与此同时，Sam从Nora那知道Jeffrey原来是想召回恶魔，他需要当初将恶魔送回地狱的猎魔人的血，也就是Dean的血。Jeffrey将Dean绑起来放血，想召唤恶魔，没想到恶魔却附在了NORA儿子身上，Sam及时赶来救下了Dean和Nora的儿子。

一名芭蕾练习者离奇死亡，Sam和Dean为了破此案来到西雅图警署，发现是由一双被施魔法的芭蕾鞋引起，两人继而带鞋来到了卖鞋者Scott的家，从Scott那发现还有几件东西被卖掉，两人努力将几件东西找回。Scott在Joyce的威胁下打电话向Sam和Dean求救，Sam和Dean及时赶来，在Joyce的助手George的帮助下制服了Joyce。Joyce总是威胁助手George做一些不愿做的事所以才帮助Sam和Dean。Dean和Sam从George的嘴里得知一些关于Dick的阴谋...

Sam发生车祸住进医院，医生告诉Dean Sam有精神病，Sam对自己的病信心全无。Dean找办法帮助Sam恢复，从Bobby的通讯录里得到帮助，找到一个叫Emanuel的人。（其实就是第1集中失踪的Cass,落入和供水源中失去了自己是天使的记忆）。Dean找到Emanuel（Cass），让他帮助Sam。Dean在去便利店时被魔鬼围攻，Meg帮助他脱险。Meg让Dean和自己联手。而在Sam的医院里发现大量的恶魔，Emanuel（Cass）在消灭恶魔的时候恢复了自己记忆。Emanuel（Cass）想要重建Sam脑海的屏障结果失败了，而后Emanuel（Cass）将Sam脑海中Lucifer的力量转移到自己的脑海中。Dean和Sam走了。Meg却以护士的身份留下来。

寡妇岭连续两人腹部被掏空而亡，Garth只能打电话求助于Sam和Dean。隐形女鬼再次掏腹杀人，经过调查Sam和Dean得出喝酒才能看到隐形者的论断。Sam和Dean喝酒后看录像带发现白衣女鬼，并从日本人那得知酒仙的事。Garth发现了Baxter私生子的事，并得知其私生子在啤酒厂，他立即前往啤酒厂并打电话叫来Dean和Sam，幸亏Sam和Dean及时赶来用刀将女鬼杀死。

Annie打电话给Dean约见面归还Bobby的书，但Annie中途不幸被害。Sam和Dean在凶宅没有发现异常而去咨询相关专家，他们发现了通过镜子传递信息的Bobby，并得知Annie被困在宅子里。Sam和Dean得到此讯息匆忙赶往宅子，Annie看到了Whitman的本来面目，关键时刻Dean和Sam烧掉Whitman的尸体而救下Bobby。

Bobby出现告诉Sam和Dean，Dick要着手经营生物技术。Dick已经买下了很多家快餐店，并用基因改造完美的人类。员工Charlie被Dick约见，她的灵气得到Dick赞赏，并让她想办法解密Frank磁盘里的内容，Charlie经过多次尝试终于获得成功，并从中了解了Dick的惊天阴谋。Charlie十分害怕连忙赶回家，在车库里 Charlie目睹了Dick谋杀自己上司的全过程，并且Dick命令他的一个手下（利维坦）化成自己上司的样子。回到家后，Charlie遇到了追踪而来的温彻斯特兄弟，Charlie与Dean、Sam里应外合巧妙化解了危机，兄弟俩截获了Dick很看重的一个箱子：打开之后竟是一堆红色的黏土...

Sam和Dean打开石头，一束闪电击中了预科生Kevin，Sam和Dean从石头中发现了一块刻有奇怪文字的石头，Cass向他们解释这是Metatron记录下来的神之语，Sam和Dean让被选中神之语守护者的Kevin翻译上面的文字，得知杀死利维坦的方法：用浴过坠落天使之血的正直凡人之骨来杀他们。当天使护送Kevin和神之语回家时，天使被利维坦杀死了......

Dick抓了Kevin并拿回神之语，并威逼他说出神之语上说的什么。Sam和Dean两人从Bobby那得知如何杀掉Dick。为了凑集杀死Dick的血液，两人召唤了Crowly，从他那得知最后一个先祖（Alpha）的地址。Sam和Dean找到吸血鬼先祖却被关起来，最终两人想办法逃出，却碰到Edgar赶来滋事而救下先祖，因此顺利拿到血液。

Dick召唤Crowley做交易，条件是Dick可以让Crowley统治的恶魔在加拿大为所欲为，而要Crowley给Dean和Sam假的血液，以免自己死于温家双煞的手里。而Crowley却给Dean和Sam真的血液，以便让他们去杀死Dick。Dick知道Dean和Sam准备来杀他，所以做了充分的准备。关键一点，唯有Cass能辨识真正的Dick，疯疯癫癫的Cass在Dean的劝导和真情“表白”下答应帮助Dean和Sam。随后Dean、Cass和Sam成功地潜入Dick的实验室并杀死Dick。最后，Meg被Crowley的手下抓走，先知Kevin也被Crowley带走了，而Dean和Cass由于杀死Dick，被卷入了炼狱中，留Sam在原地不知所措....